Эзетимиб: гиполипидемический препарат¶

Эзетимиб — гиполипидемическое лекарственное средство, применяемое для снижения уровня холестерина в крови. Относится к классу ингибиторов абсорбции холестерина в кишечнике и является единственным широко применяемым представителем этого класса. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, чаще всего в комбинации со статинами. Международное непатентованное наименование — эзетимиб; торговые названия включают «Эзетрол», «Эзетрол Плюс» и ряд дженериков.

¶Механизм действия

В отличие от статинов, которые подавляют синтез холестерина в печени, эзетимиб действует в тонком кишечнике. Препарат блокирует белок NPC1L1 (Niemann-Pick C1-like protein 1), расположенный на поверхности энтероцитов — клеток кишечного эпителия. Этот белок отвечает за захват холестерина из просвета кишки, как пищевого, так и поступающего с желчью.

В результате блокировки NPC1L1 всасывание холестерина в кишечнике снижается. Уменьшение поступления холестерина в печень вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на гепатоцитах, что усиливает захват ЛПНП из крови и приводит к падению их концентрации. Действие эзетимиба носит селективный характер: он практически не влияет на всасывание жирорастворимых витаминов и триглицеридов.

¶История и разработка

Эзетимиб был разработан фармацевтической компанией Schering-Plough. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в 2002 году. Препарат стал первым в новом классе гиполипидемических средств, механизм действия которого принципиально отличался от статинов, фибратов и секвестрантов желчных кислот.

В 2009 году компания Merck & Co. завершила слияние со Schering-Plough и продолжила продвижение препарата. После истечения патентной защиты на рынке появились многочисленные воспроизведённые лекарственные средства.

¶Формы выпуска и комбинации

Эзетимиб выпускается в нескольких вариантах:

Стандартная суточная доза — 10 мг однократно, независимо от приёма пищи. Коррекция дозы при почечной или печёночной недостаточности лёгкой степени обычно не требуется.

¶Клиническое применение

Основные показания к назначению:

• Первичная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диете, отдельно или в сочетании со статинами.
• Смешанная дислипидемия — при повышенном уровне как холестерина ЛПНП, так и триглицеридов.
• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — редкое наследственное заболевание, при котором комбинация эзетимиба со статином даёт дополнительный эффект.
• Непереносимость статинов — эзетимиб служит альтернативой при мышечных болях и других побочных эффектах.

Эзетимиб снижает уровень холестерина ЛПНП примерно на 15–20 % в монотерапии. В комбинации со статином дополнительное снижение составляет около 15–20 % сверх эффекта статина. Крупные клинические исследования, в частности IMPROVE-IT (2014), показали, что добавление эзетимиба к симвастатину у пациентов после острого коронарного синдрома снижает частоту сердечно-сосудистых событий по сравнению с монотерапией статином.

¶Побочные эффекты и безопасность

Эзетимиб в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные явления при монотерапии:

• головная боль;
• диарея;
• боли в животе;
• утомляемость;
• повышение активности печёночных ферментов (редко).

При комбинации со статином профиль безопасности определяется в основном статином: возможны миалгии, повышение уровня трансаминаз, в редких случаях — рабдомиолиз. Эзетимиб не требует регулярного контроля печёночных ферментов при монотерапии, однако при комбинированной терапии контроль рекомендуется.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при активном заболевании печени и при беременности. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется. Данные о безопасности у детей ограничены; у подростков с семейной гиперхолестеринемией применение возможно по назначению врача.

¶Место в терапии

Эзетимиб занимает промежуточное положение между статинами и другими классами гиполипидемических средств. Согласно клиническим рекомендациям, он рассматривается как препарат второй линии после статинов или как компонент комбинированной терапии при недостаточном эффекте максимальных доз статинов. У пациентов с непереносимостью статинов эзетимиб может применяться как самостоятельное средство.

Современные подходы к лечению дислипидемий включают также ингибиторы PCSK9, бемпедоевую кислоту и другие новые классы. Эзетимиб сохраняет позиции благодаря доказанной эффективности, низкой стоимости и хорошей переносимости.

¶Взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий с большинством лекарственных средств не выявлено. Эзетимиб не влияет на активность цитохромов P450, что отличает его от статинов. При совместном применении с фибратами (особенно гемфиброзилом) возможно повышение концентрации эзетимиба в крови. Антациды и колестирамин могут снижать всасывание препарата, поэтому приём следует разносить по времени.