Эйсерин — что это за вещество¶

Эйсерин (также встречается написание «эзерин», международное непатентованное наименование — физостигмин) — лекарственное вещество природного происхождения из группы обратимых ингибиторов холинэстеразы, алкалоид, получаемый из семян западноафриканского растения физостигма ядовитая (Physostigma venenosum). Применяется в медицине при глаукоме, в анестезиологии и в качестве антидота при отравлениях холинолитическими средствами. Исторически это первый алкалоид, для которого была установлена способность блокировать фермент ацетилхолинэстеразу.

¶Происхождение и история

Сырьём служат семена лианы Physostigma venenosum, произрастающей в тропических лесах Западной Африки. Местное население издавна использовало эти семена («калабарские бобы») в испытаниях, известных как «суд бобом»: подозреваемому давали проглотить бобы, и смерть считалась доказательством вины. Токсичность семян связана именно с высоким содержанием физостигмина.

В 1864 году немецкий химик Йобст выделил из калабарских бобов кристаллическое основание, названное физостигмином; в 1876 году установлена его способность сужать зрачок. В 1925 году была определена химическая структура, а в 1935 году осуществлён полный синтез. Вещество относится к производным индола и содержит уретановую группу, которая играет ключевую роль в связывании с ферментом.

¶Химические и фармакологические свойства

Физостигмин — бесцветные кристаллы, плохо растворимые в воде, но хорошо растворимые в спирте и хлороформе. В медицинской практике применяются его соли, например салицилат физостигмина.

Механизм действия основан на обратимом ингибировании ацетилхолинэстеразы — фермента, расщепляющего ацетилхолин в синапсах. В результате блокировки фермента медиатор накапливается в области холинергических синапсов, что усиливает и prolongates передачу импульса. Эффекты проявляются со стороны разных систем:

• в глазу — сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации;
• в сердце — замедление ритма (брадикардия);
• в желудочно-кишечном тракте — усиление перистальтики, повышение секреции;
• в скелетных мышцах — усиление сокращений при ослабленной нервно-мышечной передаче;
• в центральной нервной системе — возбуждение, при больших дозах — судороги.

Действие физостигмина обратимо: фермент восстанавливает активность после выведения вещества, что отличает его от необратимых фосфорорганических ингибиторов.

¶Применение в медицине

¶Офтальмология

Растворы физостигмина применялись для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме, а также для диагностики и лечения некоторых форм миастении. С развитием более безопасных и удобных препаратов (пилокарпин, аналоги простагландинов, бета-блокаторы) значение физостигмина в офтальмологии снизилось.

¶Анестезиология

В анестезиологической практике физостигмин использовался для устранения остаточной кураризации — восстановления нервно-мышечной проводимости после применения недеполяризующих миорелаксантов. Однако из-за выраженных побочных эффектов его вытеснили неостигмин и галантамин, действующие более избирательно и предсказуемо.

¶Антидотная терапия

Одно из важнейших применений — лечение отравлений центральными холинолитиками (атропин, скополамин, трициклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные средства). Поскольку физостигмин, в отличие от многих ингибиторов холинэстеразы, проникает через гематоэнцефалический барьер, он способен устранять не только периферические, но и центральные проявления интоксикации: возбуждение, бред, галлюцинации, нарушения сознания. В этих случаях препарат вводится парентерально под строгим врачебным контролем.

¶Токсичность и побочные эффекты

Физостигмин — высокотоксичное вещество; его относят к сильнодействующим. При передозировке развивается характерная картина холинергического криза:

Антидотом служат холинолитики, прежде всего атропин, который блокирует эффекты избыточного ацетилхолина на рецепторах. При тяжёлых отравлениях требуется реанимационная помощь.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран физостигмин отнесён к рецептурным препаратам, а в ряде юрисдикций — к сильнодействующим или ядовитым веществам, оборот которых контролируется. В Российской Федерации физостигмин включён в перечень сильнодействующих веществ, и его использование допускается только в медицинских целях специалистами с соответствующим допуском. Самостоятельное применение недопустимо из-за узкого терапевтического диапазона.

¶Значение и современное положение

Физостигмин сыграл важную роль в становлении фармакологии как науки: на его примере были изучены механизмы холинергической передачи, созданы первые представления о работе синапсов и о ферментативном расщеплении медиаторов. Он стал прототипом целого класса лекарственных средств — ингибиторов холинэстеразы, применяемых сегодня при болезни Альцгеймера, миастении и в анестезиологии. В клинической практике сам физостигмин используется ограниченно, уступая место более избирательным синтетическим аналогам, но сохраняет значение как антидот при отравлениях центральными холинолитиками и как классический объект фармакологических исследований.