Эверолимус-Промомед — противоопухолевый препарат¶

Эверолимус-Промомед — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является эверолимус. Относится к группе ингибиторов mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих) и применяется в онкологии, а также в трансплантологии. Выпускается компанией «Промомед» в форме таблеток для приёма внутрь. Препарат является воспроизведённой версией оригинального лекарственного средства Афинитор (Afinitor), разработанного компанией Novartis.

¶Действующее вещество

Эверолимус — производное сиролимуса (рапамицина), природного макролидного соединения, впервые выделенного из почвенной бактерии Streptomyces hygroscopicus. Как и другие «-лимусы», эверолимус подавляет сигнальный путь mTOR — ключевой регулятор клеточного роста, пролиферации, ангиогенеза и метаболизма. Гиперактивация этого пути характерна для многих злокачественных новообразований, что и определяет противоопухолевое действие препарата.

Механизм действия связан с образованием комплекса эверолимуса с внутриклеточным белком FKBP-12. Этот комплекс связывается с mTORC1 и блокирует передачу пролиферативных сигналов, что приводит к остановке клеточного цикла в фазе G1, снижению синтеза белков и угнетению роста опухоли. В отличие от цитотоксических химиопрепаратов, эверолимус действует цитостатически и относится к таргетным (молекулярно-направленным) средствам.

¶История и разработка

Оригинальный эверолимус был одобрен в США в 2009 году под торговым названием Афинитор для лечения распространённого почечно-клеточного рака. Позже показания расширились: нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, ангиомиолипомы и субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы при туберозном склерозе, гормон-рецептор-положительный HER2-отрицательный рак молочной железы в комбинации с эксеместаном. В трансплантологии эверолимус применяется как иммуносупрессант для профилактики отторжения трансплантата.

Российский дженерик «Эверолимус-Промомед» появился после истечения патентной защиты на оригинальный препарат. Компания «Промомед» — российский фармацевтический производитель, специализирующийся на выпуске воспроизведённых и оригинальных лекарственных средств, в том числе в онкологическом и эндокринологическом сегментах.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат применяется при следующих состояниях:

• распространённый почечно-клеточный рак после прогрессирования на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ;
• неоперабельные или метастатические нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы;
• нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и лёгких;
• гормон-рецептор-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы в комбинации с эксеместаном;
• ангиомиолипомы почек и другие проявления туберозного склероза;
• профилактика отторжения при трансплантации органов (в составе комбинированной иммуносупрессии).

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток различной дозировки — обычно 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, состояния пациента и переносимости. При онкологических заболеваниях стандартная начальная доза чаще составляет 10 мг один раз в сутки; при трансплантации режим иной и устанавливается врачом. Таблетки принимают внутрь, желательно в одно и то же время, независимо от приёма пищи, но не измельчая и не разжёвывая.

¶Фармакокинетика

Эверолимус характеризуется относительно медленным всасыванием; пища может влиять на биодоступность, поэтому рекомендуется постоянный режим приёма. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится в основном с желчью и калом.

¶Противопоказания и особые указания

К основным противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата, а также беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью назначают при нарушениях функции печени, поскольку концентрация вещества в крови может возрастать.

Среди серьёзных предостережений — риск инфекций (в том числе оппортунистических), развитие интерстициального заболевания лёгких, ангионевротический отёк, нарушения заживления ран, гипергликемия и гиперлипидемия. Требуется регулярный контроль лабораторных показателей: уровня глюкозы, липидов, форменных элементов крови, функции печени и почек.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции включают стоматит, сыпь, утомляемость, диарею, тошноту, снижение аппетита, анемию, гипергликемию, гиперхолестеринемию, кашель и одышку. Часть реакций требует снижения дозы или временной отмены препарата. Тяжёлые осложнения (пневмонит, тяжёлые инфекции) служат основанием для пересмотра терапии.

¶Лекарственные взаимодействия

Поскольку эверолимус метаболизируется через CYP3A4, его концентрацию повышают мощные ингибиторы этого фермента (например, кетоконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок) и понижают индукторы (рифампицин, некоторые противосудорожные средства). Это требует коррекции дозы и контроля. Одновременное применение с живыми вакцинами не рекомендуется.

¶Значение и место на рынке

Появление дженериков эверолимуса, включая «Эверолимус-Промомед», расширило доступность таргетной терапии для пациентов в России, снизив стоимость лечения по сравнению с оригинальным препаратом. Воспроизведённые лекарственные средства проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности, что служит основанием для их регистрации и применения наравне с референтным препаратом. Точные данные о доле рынка и объёмах выпуска производителем публикуются ограниченно.

¶См. также

• Эверолимус
• Ингибиторы mTOR
• Таргетная терапия
• Почечно-клеточный рак
• Нейроэндокринные опухоли