Этравирин-Эдвансд — антиретровирусный препарат¶

Этравирин-Эдвансд — комбинированный антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ-инфекции, выпускаемый в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Действующими веществами являются ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) этравирин и усиливающий компонент ритонавир — ингибитор цитохрома P450, применяемый в субтерапевтической дозе исключительно как фармакокинетический бустер. Препарат зарегистрирован для приёма взрослыми пациентами в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

¶Состав и лекарственная форма

Каждая таблетка содержит 100 мг этравирина и 100 мг ритонавира, а также вспомогательные вещества: лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кроскармеллозу натрия, магния стеарат, гипромеллозу, кремния диоксид коллоидный и другие компоненты оболочки. Таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, с гравировкой. Выпускаются в блистерах и флаконах.

¶Механизм действия

Этравирин относится к классу ННИОТ. Он связывается непосредственно с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1, что приводит к блокировке каталитической активности фермента и препятствует репликации вируса. Этравирин активен в отношении штаммов ВИЧ-1, устойчивых к другим ННИОТ (эфавирензу, невирапину, делавирдину), хотя перекрёстная резистентность внутри класса сохраняется.

Ритонавир в составе препарата не оказывает самостоятельного противовирусного эффекта в применяемой дозе. Его роль — ингибирование ферментов цитохрома P450 (прежде всего CYP3A4), что замедляет метаболизм этравирина, повышает его концентрацию в плазме и позволяет принимать препарат один или два раза в сутки. Такой подход называется «бустированием» (от англ. booster — усилитель).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь этравирин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Биодоступность повышается при приёме с пищей. Связывание с белками плазмы высокое — около 99 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19. Период полувыведения составляет примерно 8–10 часов, что в сочетании с ритонавиром позволяет поддерживать терапевтическую концентрацию при двукратном приёме в сутки. Выводится главным образом с желчью и калом, незначительная часть — почками.

¶Показания и применение

Препарат применяется у взрослых пациентов с ВИЧ-1-инфекцией, ранее получавших антиретровирусную терапию, в составе комбинированных схем. Обычная доза — одна таблетка два раза в сутки после еды. Этравирин-Эдвансд не предназначен для монотерапии: его всегда назначают вместе с другими антиретровирусными средствами (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ингибиторами протеазы или интегразы) для достижения устойчивого подавления вирусной нагрузки.

¶Ограничения и противопоказания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к этравирину или ритонавиру, при тяжёлой печёночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью), а также при одновременном приёме с рядом лекарств, метаболизирующихся через CYP3A4 (например, некоторыми антиаритмиками, противосудорожными средствами, алкалоидами спорыньи). Не рекомендуется при беременности и в период лактации без оценки соотношения пользы и риска.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, тошнота, головная боль, сыпь, утомляемость, повышение уровня печёночных ферментов и липидов крови. Серьёзные осложнения включают гепатотоксичность, тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), панкреатит. Ритонавир может вызывать гипергликемию, липодистрофию и нарушения липидного профиля. Требуется регулярный лабораторный контроль функции печени, уровня глюкозы и липидов.

¶Лекарственные взаимодействия

Этравирин-Эдвансд — мощный модулятор метаболизма. Ритонавир ингибирует CYP3A4, что повышает концентрацию многих сопутствующих препаратов и риск токсичности. Одновременно этравирин индуцирует CYP3A4 и может снижать эффективность некоторых лекарств. Перед назначением необходимо тщательно проверять совместимость со всеми принимаемыми средствами, включая растительные (зверобой) и безрецептурные.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Этравирин-Эдвансд был разработан компанией Tibotec (подразделение Johnson & Johnson) и одобрен в США в 2008 году, в странах Европейского союза — в 2009 году. Препарат вошёл в клинические рекомендации как вариант для пациентов с резистентностью к другим ННИОТ. Однако с появлением более удобных и лучше переносимых схем (ингибиторы интегразы, современные ННИОТ с однократным приёмом) его применение в развитых странах сократилось. В ряде регионов с ограниченным доступом к новым препаратам этравирин остаётся востребованным компонентом резервных схем.

¶Формы выпуска и хранение

Таблетки 100 мг + 100 мг выпускаются по 30, 60 или 120 штук во флаконах или блистерах. Хранят при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности обычно составляет 3 года.

¶Значение и критика

Появление этравирина стало важным шагом в преодолении резистентности к ННИОТ первого поколения. Вместе с тем препарат критикуют за высокую частоту лекарственных взаимодействий, необходимость двукратного приёма, метаболические побочные эффекты ритонавира и относительно невысокий барьер к формированию резистентности. В современных руководствах он рассматривается преимущественно как альтернативный, а не предпочтительный вариант терапии.