Эсциталопрам оксалат¶

Эсциталопрам оксалат — лекарственное вещество из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Представляет собой соль щавелевой кислоты (оксалат) и активный S-энантиомер циталопрама. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под различными торговыми наименованиями; оригинальный препарат был разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck и выведен на рынок в начале 2000-х годов.

¶Химические свойства

По химической структуре эсциталопрам относится к производным бициклических фталанов — он является S-энантиомером циталопрама, то есть одним из двух зеркальных изомеров этого соединения. Рацемический циталопрам содержит равные доли S- и R-форм, тогда как терапевтическая активность связана главным образом с S-энантиомером. Именно поэтому выделение чистого эсциталопра позволило применять меньшие дозы при сопоставимом эффекте.

Оксалатная соль образуется при взаимодействии основания эсциталопрама со щавелевой кислотой. Молекулярная формула оксалата — C₂₀H₂₁FN₂O·C₂H₂O₄, что соответствует молярной массе около 414,4 г/моль (в пересчёте на основание — примерно 324,4 г/моль). Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в некоторых органических растворителях. Оксалатная форма обеспечивает стабильность и удобство дозирования при производстве таблеток.

¶Механизм действия

Эсциталопрам избирательно блокирует обратный захват серотонина в синапсах центральной нервной системы. Связываясь с транспортером серотонина (SERT), вещество повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, что постепенно усиливает серотонинергическую передачу. Этот эффект лежит в основе терапевтического действия при депрессии и тревожных расстройствах.

По сравнению с рядом других СИОЗС эсциталопрам обладает высокой селективностью: его сродство к транспортеру серотонина значительно выше, чем к транспортерам норадреналина и дофамина. Это снижает выраженность некоторых побочных эффектов, связанных с влиянием на другие нейромедиаторные системы. Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно в течение двух–четырёх недель регулярного приёма.

¶Применение

Основные показания к применению эсциталопрама оксалата:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• социальное тревожное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство (в ряде стран).

Препарат назначается врачом, дозировка подбирается индивидуально. Стандартные дозы для взрослых составляют обычно 10–20 мг в сутки; при некоторых состояниях допускается повышение до 20 мг. У пожилых пациентов и лиц с нарушениями функции печени рекомендуются меньшие дозы. Отмена препарата производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эсциталопрам хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища практически не влияет на степень всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3–4 часа. Биодоступность составляет около 80 %. Вещество связывается с белками плазмы примерно на 56 %.

Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2C19 и CYP3A4. Метаболиты выводятся почками и частично через кишечник. Период полувыведения составляет около 27–32 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. У пожилых людей и при нарушении функции печени выведение замедляется.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее часто отмечаются тошнота, головная боль, сонливость или бессонница, повышенная потливость, снижение аппетита, нарушения эякуляции и другие сексуальные дисфункции. Большинство реакций выражены умеренно и ослабевают по мере продолжения терапии.

К серьёзным нежелательным явлениям относятся:

• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечными заболеваниями;
• повышенный риск кровотечений при одновременном приёме с антикоагулянтами и нестероидными противовоспалительными средствами;
• усиление тревоги или суицидальных мыслей в начале терапии, особенно у молодых пациентов.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, при одновременном приёме с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также при врождённом удлинении интервала QT. С осторожностью применяется при эпилепсии, печёночной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания — решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран эсциталопрам оксалат отпускается только по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень рецептурных лекарственных средств. Вещество не относится к наркотическим или психотропным средствам, подлежащим особому учёту, однако бесконтрольный приём недопустим из-за риска серьёзных осложнений.

¶Место среди антидепрессантов

Эсциталопрам рассматривается как один из препаратов первой линии при депрессии и тревожных расстройствах благодаря благоприятному профилю переносимости и высокой селективности действия. Сравнительные исследования показывают, что его эффективность сопоставима с другими СИОЗС, а иногда превосходит их при умеренных и тяжёлых формах депрессии. Вместе с тем выбор конкретного антидепрессанта определяется индивидуальными особенностями пациента, сопутствующими заболеваниями и переносимостью therapy, поэтому самолечение недопустимо.