Эсциталопрам как антидепрессант¶

Эсциталопрам — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Представляет собой S-энантиомер циталопрама — то есть один из двух зеркальных изомеров молекулы, обладающий значительно более выраженной фармакологической активностью по сравнению с R-формой. Выпускается в виде таблеток и капель для приёма внутрь под множеством торговых наименований.

¶Химическая природа и происхождение

Эсциталопрам — это бициклическое производное фталана, химически близкое к циталопраму. Молекула содержит бензольное кольцо, конденсированное с дигидрофурановым фрагментом, к которому присоединена пропанаминовая боковая цепь с цианогруппой. Именно пространственная конфигурация определяет сродство к белку-переносчику серотонина.

Циталопрам был синтезирован в конце 1980-х годов и вошёл в клиническую практику в начале 1990-х. Позднее было установлено, что терапевтический эффект обусловлен главным образом S-энантиомером, тогда как R-энантиомер малоактивен. Это привело к выделению чистого эсциталопрама, который был одобрен регуляторными органами в начале 2000-х годов (в Европе — в 2002 году). Переход к единственному активному изомеру позволил снизить дозу при сохранении эффекта.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокированием обратного захвата серотонина в синаптической щели. Связываясь с транспортером серотонина (SERT), препарат препятствует возврату нейромедиатора в пресинаптический нейрон, что повышает его концентрацию в межклеточном пространстве и усиливает серотонинергическую передачу. Это, согласно распространённой гипотезе, лежит в основе антидепрессивного и анксиолитического действия.

Эсциталопрам обладает высокой селективностью: его сродство к транспортеру серотонина во много раз превышает сродство к переносчикам норадреналина и дофамина. В отличие от трициклических антидепрессантов, он слабо взаимодействует с гистаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами, чем объясняется более благоприятный профиль побочных эффектов.

¶Применение

Препарат назначается при:

• депрессивных эпизодах различной степени тяжести;
• паническом расстройстве с агорафобией или без неё;
• генерализованном тревожном расстройстве;
• социальном тревожном расстройстве;
• обсессивно-компульсивном расстройстве.

Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно через две–четыре недели после начала приёма, а полноценный ответ может формироваться до восьми недель. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вещество хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через четыре часа. Биодоступность близка к 80 %. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2C19 и CYP3A4. Период полувыведения составляет около 27–32 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно через почки в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, сонливость или бессонница, повышенная потливость, снижение аппетита, нарушения половой функции. В начале терапии возможно усиление тревоги.

К серьёзным рискам относится удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечными заболеваниями и при одновременном приёме других препаратов, влияющих на ритм сердца. В ряде стран дозы для пожилых пациентов ограничены именно по этой причине.

Отдельного внимания требует серотониновый синдром — потенциально опасное состояние, возникающее при избыточной серотонинергической активности. Он может развиться при сочетании с другими серотонинергическими средствами. Не рекомендуется одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы.

Как и другие антидепрессанты, эсциталопрам в начале лечения у некоторых пациентов может повышать риск суицидальных мыслей, поэтому в первые недели требуется наблюдение специалиста.

¶Место среди антидепрессантов

Эсциталопрам относится к числу наиболее часто назначаемых антидепрессантов благодаря сочетанию эффективности и относительно хорошей переносимости. Он входит в перечни основных лекарственных средств ряда стран. При этом выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом индивидуальных особенностей пациента, сопутствующих заболеваний и взаимодействия с другими лекарствами.

Препарат отпускается по рецепту. Самолечение и самостоятельная корректировка дозы недопустимы, поскольку неправильное применение способно причинить вред здоровью.