Эмтрицитабин и тенофовир¶

Эмтрицитабин и тенофовир — комбинированный антиретровирусный препарат, применяемый для лечения ВИЧ-инфекции и профилактики заражения вирусом иммунодефицита человека. Представляет собой фиксированную комбинацию двух нуклеозидных аналогов — эмтрицитабина (аналог цитидина) и тенофовира (аналог аденозинмонофосфата). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, чаще всего в форме тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) или тенофовира алафенамида (TAF). Входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Состав и действующие вещества

Комбинация включает два активных компонента:

• Эмтрицитабин — синтетический нуклеозидный аналог цитидина. В организме фосфорилируется до активного метаболита — эмтрицитабина трифосфата, который конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и встраивается в вирусную ДНК, вызывая обрыв её синтеза.
• Тенофовир — ациклический нуклеотидный аналог аденозинмонофосфата. Также подавляет обратную транскриптазу, но, в отличие от эмтрицитабина, является нуклеотидным (а не нуклеозидным) аналогом, что определяет некоторые различия в механизме активации.

Оба вещества относятся к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и действуют синергично.

¶Механизм действия

Обратная транскриптаза — ключевой фермент ВИЧ, обеспечивающий синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Эмтрицитабин и тенофовир после внутриклеточного фосфорилирования конкурируют с естественными нуклеотидами за связывание с ферментом. Встраиваясь в растущую цепь ДНК, они блокируют её дальнейшее удлинение, что приводит к остановке репликации вируса. Комбинация двух аналогов снижает вероятность развития резистентности: для преодоления двойного блока вирусу требуются множественные мутации, что существенно затрудняет формирование устойчивых штаммов.

¶Формы выпуска

На фармацевтическом рынке комбинация представлена в нескольких вариантах:

Аббревиатура FTC обозначает эмтрицитабин, TDF — тенофовира дизопроксила фумарат, TAF — тенофовира алафенамид.

¶Применение

¶Лечение ВИЧ-инфекции

Комбинация служит «нуклеозидной основой» схем антиретровирусной терапии (АРТ). Её добавляют к третьему препарату — чаще всего ингибитору интегразы (например, долутегравиру, биктегравиру) или ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы. Такие схемы обеспечивают устойчивое подавление вирусной нагрузки и восстановление иммунного статуса.

¶Доконтактная профилактика (ДКП)

Эмтрицитабин/тенофовир применяется для профилактики ВИЧ у лиц с высоким риском заражения. Регулярный приём препарата здоровыми людьми снижает вероятность инфицирования при незащищённых контактах. Эффективность ДКП подтверждена рядом крупных клинических исследований.

¶Постконтактная профилактика (ПКП)

Назначается после потенциального контакта с вирусом (например, при аварийных ситуациях у медицинских работников) в течение 28 дней в сочетании с третьим препаратом.

¶Лечение гепатита B

Тенофовир и эмтрицитабин активны в отношении вируса гепатита B, поэтому комбинацию используют у пациентов с коинфекцией ВИЧ/гепатит B.

¶История

Эмтрицитабин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году, тенофовир — в 2001 году. Комбинированный препарат появился на рынке в 2004 году и быстро стал одной из наиболее востребованных антиретровирусных комбинаций. Позднее была разработана форма с тенофовира алафенамидом (TAF), обладающая улучшенным профилем безопасности.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, головная боль;
• снижение минеральной плотности костной ткани;
• нарушение функции почек (особенно при форме TDF);
• лактоацидоз (редко).

Форма TAF реже вызывает почечную и костную токсичность благодаря более низкой плазменной концентрации тенофовира. Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют функцию почек и показатели крови.

¶Резистентность

Вирус может приобретать мутации устойчивости к обоим компонентам, чаще всего к эмтрицитабину (мутация M184V). Однако комбинация затрудняет одновременное формирование резистентности к двум препаратам, что является её ключевым преимуществом перед монотерапией.

¶Значение

Эмтрицитабин/тенофовир входит в число базовых препаратов глобальных программ по борьбе с ВИЧ-инфекцией. Его доступность, удобство приёма (одна таблетка в сутки) и высокая эффективность сделали комбинацию основой современной антиретровирусной терапии и профилактики во многих странах мира.