Элетриптан как препарат от мигрени¶

Элетриптан — лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов 5-HT1B/1D (триптанов), применяемое для купирования приступов мигрени с аурой и без ауры у взрослых. Выпускается под торговым наименованием «Релпакс» (Relpax) и рядом дженериков; форма выпуска — таблетки, покрытые оболочкой, по 20 и 40 мг. Препарат относится к рецептурным средствам и отпускается только по назначению врача.

¶Механизм действия

Элетриптан избирательно связывается с серотониновыми рецепторами подтипов 5-HT1B и 5-HT1D. Активация этих рецепторов приводит к сужению расширенных во время приступа внутричерепных сосудов (прежде всего в системе сонной артерии и её ветвей) и к подавлению высвобождения вазоактивных пептидов — кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) и субстанции P — из окончаний тройничного нерва. Совокупность сосудистого и нейрогенного эффектов устраняет как головную боль, так и сопутствующие симптомы приступа: тошноту, фото- и фонофобию. В отличие от нестероидных противовоспалительных средств, триптаны воздействуют на специфические механизмы мигренозного приступа, а не на общий болевой и воспалительный каскад.

¶Показания и режим дозирования

Препарат предназначен для неотложного купирования уже начавшегося приступа мигрени; он не применяется для профилактики. Стандартная начальная доза — 40 мг однократно. Если через 2 часа головная боль сохраняется или возвращается, допускается приём второй дозы, но не ранее чем через 2 часа после первой. Максимальная суточная доза — 80 мг. Для пациентов, принимающих препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, верапамил), рекомендуемая доза снижается до 20 мг, поскольку элетриптан метаболизируется преимущественно этим ферментом.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь элетриптан быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа. Биодоступность составляет около 50 %. Связь с белками плазмы — около 85 %. Метаболизм происходит в печени с участием цитохрома P450 (изофермент CYP3A4); выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом. Период полувыведения — около 4 часов. Пища и возраст существенно на кинетику не влияют, однако у пациентов старше 65 лет препарат изучен недостаточно и применяется с осторожностью.

¶Противопоказания и ограничения

Элетриптан не назначают при:

• неконтролируемой артериальной гипертензии;
• ишемической болезни сердца, включая стенокардию и перенесённый инфаркт миокарда;
• нарушениях мозгового кровообращения в анамнезе, в том числе инсульте;
• облитерирующих заболеваниях периферических артерий;
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности;
• гемиплегической или базилярной формах мигрени, а также при офтальмоплегической мигрени;
• одновременном приёме других триптанов или эрготамина в течение 24 часов;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Из-за способности сужать коронарные сосуды препарат не рекомендуется пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний без предварительной оценки состояния сердца.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — ощущение сдавления, тяжести или боли в груди, горле, шее, а также парестезии, сонливость, головокружение, тошнота и слабость. Обычно эти симптомы выражены умеренно и проходят самостоятельно. Редко наблюдаются серьёзные осложнения: спазм коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, повышение артериального давления, сердцебиение. При появлении боли в груди или признаков ишемии приём препарата прекращают и обращаются за медицинской помощью.

¶Место среди триптанов

Элетриптан — один из шести триптанов, зарегистрированных в клинической практике (наряду с суматриптаном, золмитриптаном, наратриптаном, ризатриптаном и алмотриптаном). По сравнению с суматриптаном он обладает более высокой биодоступностью при приёме внутрь и несколько большей продолжительностью действия; по скорости наступления эффекта сопоставим с золмитриптаном. Выбор конкретного триптана определяется индивидуальной переносимостью, сопутствующими заболеваниями и особенностями приступа.

¶История и регулирование

Элетриптан был разработан компанией Pfizer и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2002 году; в Европе применяется с начала 2000-х годов. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Релпакс» и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты (дженерики), содержащие то же действующее вещество.

¶Безопасность при беременности

Данные о применении элетриптана у беременных ограничены. В исследованиях на животных не выявлено прямого тератогенного действия, однако контролируемых исследований у человека недостаточно. Назначение при беременности возможно только при явном преобладании пользы над потенциальным риском. Проникновение в грудное молоко изучено слабо; при необходимости приёма в период лактации рекомендуется воздержаться от кормления в течение 24 часов после приёма дозы.

¶Взаимодействия

Помимо ингибиторов CYP3A4, повышающих концентрацию элетриптана в плазме, клинически значимо сочетание с эрготамином и дигидроэрготамином (риск стойкого спазма сосудов), а также с другими триптанами и ингибиторами обратного захвата серотонина, при совместном применении которых описан риск серотонинового синдрома. Одновременный приём с алкоголем не рекомендуется.