Дутастерид как лекарственный препарат¶

Дутастерид — синтетическое лекарственное средство, относящееся к классу конкурентных ингибиторов фермента 5-альфа-редуктазы. Применяется преимущественно в урологии и дерматологии для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и андрогенетической алопеции у мужчин. Выпускается в виде капсул для приёма внутрь под различными торговыми наименованиями.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре дутастерид представляет собой стероидное соединение — синтетический аналог тестостерона с модифицированной структурой кольца A. Молекулярная формула — C₂₇H₃₀F₆N₂O₂, молекулярная масса составляет около 528,5 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, но хорошо растворимо в органических растворителях, что учитывается при производстве мягких желатиновых капсул, содержащих растворённый действующий компонент.

Терапевтический эффект основан на подавлении активности изоферментов 5-альфа-редуктазы первого и второго типов. Этот фермент превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). Именно ДГТ играет ключевую роль в патологическом разрастании ткани предстательной железы и в прогрессирующем истончении волосяных фолликулов при наследственной потере волос. Дутастерид необратимо связывается с ферментом, образуя устойчивый комплекс, что обеспечивает длительное снижение концентрации ДГТ в сыворотке крови — в среднем на 90 % и более при регулярном приёме.

В отличие от более раннего ингибитора — финастерида, блокирующего преимущественно второй тип фермента, дутастерид воздействует на оба типа, что объясняет его несколько более выраженное подавляющее действие.

¶История создания и регистрация

Разработкой препарата занималась фармацевтическая компания GlaxoSmithKline. Клинические исследования проводились в 1990-х — начале 2000-х годов. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы было получено в 2001 году, а для терапии андрогенетической алопеции — в 2002 году. В дальнейшем препарат был зарегистрирован в большинстве стран мира, включая Россию, где он доступен по рецепту.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — симптоматическое лечение мужчин с увеличенной простатой средней и тяжёлой степени. Препарат уменьшает объём железы, снижает риск острой задержки мочи и необходимость хирургического вмешательства.
• Андрогенетическая алопеция — лечение облысения по мужскому типу у мужчин в возрасте от 18 до 41 года.

В ряде случаев назначается в комбинации с альфа-адреноблокаторами (например, тамсулозином), что даёт более быстрый симптоматический эффект при одновременном влиянии на размер железы.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь биодоступность дутастерида составляет примерно 60 % и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Период полувыведения очень длительный — от 3 до 5 недель, что обеспечивает стабильный эффект при однократном приёме в сутки и требует осторожности при отмене. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4, выводится преимущественно с калом в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с подавлением андрогенной функции:

Препарат противопоказан женщинам и детям. Беременные или планирующие беременность женщины не должны контактировать с повреждёнными капсулами, поскольку дутастерид способен проникать через кожу и нарушать развитие плода мужского пола. Приём средства может искажать результаты анализа на простатспецифический антиген (ПСА), используемого для диагностики рака предстательной железы, поэтому при интерпретации показателей учитывают снижение уровня ПСА примерно вдвое на фоне терапии.

¶Формы выпуска и дозировка

Стандартная дозировка — 0,5 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. Капсулы следует глотать целиком, не разжёвывая и не вскрывая. Терапевтический эффект при аденоме простаты развивается постепенно: заметное уменьшение объёма железы и улучшение мочеиспускания наблюдается через 3–6 месяцев непрерывного приёма. При алопеции оценка результата проводится не ранее чем через 6–12 месяцев.

¶Место в терапии и сравнение с аналогами

Дутастерид рассматривается как один из наиболее мощных пероральных ингибиторов 5-альфа-редуктазы. По сравнению с финастеридом он обеспечивает более выраженное и стабильное снижение ДГТ, однако имеет более длительный период полувыведения, что затрудняет быструю отмену при появлении побочных эффектов. В дерматологической практике применяется при недостаточном ответе на финастерид. Альтернативой при непереносимости системных препаратов служат топические средства (например, миноксидил).

¶Правовой статус

В России дутастерид включён в перечень рецептурных лекарственных препаратов; отпускается только по назначению врача. Международное непатентованное наименование — дутастерид; торговые названия различаются в зависимости от производителя и страны. Самостоятельное применение без медицинского контроля не рекомендуется ввиду риска побочных эффектов и необходимости мониторинга состояния предстательной железы.