Донепезил в РЛС России¶

Донепезил — лекарственное средство из группы центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы, применяемое преимущественно для симптоматического лечения лёгкой, средней и тяжёлой деменции альцгеймеровского типа. В Государственном реестре лекарственных средств (РЛС) России препарат представлен несколькими торговыми наименованиями в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Международное непатентованное наименование (МНН) — донепезил; кодовое обозначение — E2020; химическое название — (±)-2,3-дигидро-5,6-диметокси-2-[[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]метил]-1H-инден-1-он.

¶Фармакологическая характеристика

Донепезил является обратимым селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы — фермента, расщепляющего ацетилхолин в синаптической щели. Блокируя этот фермент, препарат повышает концентрацию ацетилхолина в центральной нервной системе, что частично компенсирует дефицит нейротрансмедии, характерный для болезни Альцгеймера. Селективность к ацетилхолинэстеразе в мозге выше, чем к бутирилхолинэстеразе в периферических тканях, что снижает выраженность системных холинергических эффектов.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной плазменной концентрации примерно через 3–4 часа. Период полувыведения составляет около 70 часов, что позволяет назначать его однократно в сутки. Метаболизируется в печени изоферментами цитохрома P450 (CYP2D6 и CYP3A4), выводится преимущественно почками. Пища не влияет на биодоступность.

¶Представление в РЛС России

Государственный реестр лекарственных средств — официальный информационный ресурс Минздрава России, содержащий сведения о зарегистрированных в стране препаратах. Донепезил включён в реестр под несколькими торговыми названиями. Среди них оригинальный препарат «Арисепт» (Aricept), а также воспроизведённые лекарственные средства отечественных и зарубежных производителей — «Алзепил», «Донепезил», «Донепезил-СЗ», «Донепезил Канон» и другие.

В реестре указываются:

• МНН — донепезил;
• лекарственная форма — таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг и 10 мг;
• условия отпуска — по рецепту врача;
• держатели регистрационных удостоверений — конкретные фармацевтические компании;
• код АТХ — N06DA02 (психостимуляторы и ноотропы, средства для лечения деменции, антихолинэстеразные средства).

Данные реестра периодически обновляются: сроки действия регистрационных удостоверений продлеваются, часть воспроизведённых препаратов может быть исключена или добавлена. Поэтому актуальную информацию следует проверять непосредственно в РЛС.

¶Показания и применение

Основное показание — деменция при болезни Альцгеймера лёгкой, средней и тяжёлой степени. Препарат применяется также при деменции, связанной с другими заболеваниями, в частности при сосудистой деменции и деменции при болезни Паркинсона, однако доказательная база по этим состояниям менее убедительна.

Стандартная схема: начальная доза 5 мг один раз в сутки на ночь; при хорошей переносимости через 4–6 недель дозу увеличивают до 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 10 мг. У пациентов с нарушениями функции печени и почек требуется осторожность и возможная коррекция режима дозирования.

Терапия носит симптоматический характер: она может замедлить снижение когнитивных функций и улучшить повседневную активность, но не останавливает патологический процесс и не излечивает заболевание. Эффект оценивают повторно через несколько месяцев; при его отсутствии вопрос о продолжении лечения решает врач.

¶Побочные действия и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с холинергическим действием: тошнота, диарея, рвота, снижение аппетита, бессонница, мышечные судороги, повышенная утомляемость. Возможны брадикардия, обмороки, головная боль, галлюцинации, ажитация. Редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, нарушения ритма сердца.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к донепезилу или производным пиперидина, а также период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью назначают при язвенной болезни, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких, нарушениях сердечного ритма, эпилепсии, затруднении мочеиспускания.

¶Взаимодействия и особенности

Донепезил усиливает действие миорелаксантов, анестетиков и других холинергических средств; ослабляет эффект антихолинергических препаратов. Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин) снижают его концентрацию, ингибиторы (кетоконазол, хинидин) — повышают. Одновременный приём с бета-блокаторами увеличивает риск брадикардии.

Препарат не следует применять у детей: безопасность и эффективность у пациентов младше 18 лет не установлены.

¶Значение и место в терапии

Донепезил остаётся одним из базовых средств симптоматической терапии болезни Альцгеймера и наиболее изученным представителем своего класса. Наличие в РЛС России нескольких воспроизведённых препаратов расширяет доступность лечения, поскольку стоимость дженериков ниже оригинального средства. При этом решение о назначении, смене препарата или отмене принимает врач с учётом стадии заболевания, сопутствующей патологии и переносимости.