Дофамин как лекарственный препарат¶

Дофамин — лекарственное средство из группы катехоламинов, представляющее собой синтетический аналог естественного нейромедиатора дофамина. Применяется преимущественно в неотложной медицине как кардиотоническое и гипертензивное средство: повышает артериальное давление, усиливает сократимость миокарда и увеличивает сердечный выброс. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — допамин; распространённое торговое название — «Дофамин», также выпускается под названием «Допмин».

¶Химическая природа и механизм действия

Дофамин — органическое соединение, относящееся к биогенным аминам и катехоламинам. По строению это 4-(2-аминоэтил)бензол-1,2-диол, то есть молекула, близкая к адреналину и норадреналину, но лишённая гидроксильной группы в боковой цепи. В организме он синтезируется из аминокислоты тирозина через промежуточный продукт L-ДОФА и служит предшественником норадреналина и адреналина.

Действие препарата зависит от введённой дозы и реализуется через несколько типов рецепторов:

• D1-рецепторы (в сосудах почек, брыжейки, коронарных артериях) — расширение сосудов, усиление почечного и мезентериального кровотока;
• β1-адренорецепторы (в миокарде) — увеличение силы и частоты сердечных сокращений;
• α1-адренорецепторы (в периферических сосудах) — сужение сосудов и рост артериального давления.

При малых скоростях инфузии преобладает влияние на D1-рецепторы, при средних — на β1, при высоких — на α1. Именно поэтому эффект дофамина называют дозозависимым.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Наиболее распространённые формы:

Действующее вещество — допамина гидрохлорид. Вспомогательные компоненты обычно включают натрия дисульфит (антиоксидант), натрия хлорид, воду для инъекций, иногда — декстрозу. Раствор готовят непосредственно перед применением, разводя концентрат в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы.

¶Показания к применению

Дофамин применяется в условиях стационара, чаще в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Основные показания:

• Кардиогенный шок и другие формы шока, сопровождающиеся снижением артериального давления;
• Острая сердечная недостаточность с падением сократительной способности миокарда;
• Артериальная гипотензия различного происхождения, в том числе после операций и травм;
• Олигурия и анурия на фоне шока — для поддержания почечной перфузии;
• Отравления некоторыми веществами, сопровождающиеся угнетением кровообращения.

Препарат вводят только внутривенно, обычно через инфузионный насос или капельницу, что позволяет точно дозировать скорость поступления.

¶Дозирование

Скорость инфузии подбирают индивидуально, ориентируясь на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, диурез и клиническую картину. Ориентировочные диапазоны:

• Низкие дозы (около 1–5 мкг/кг в минуту) — преимущественное расширение почечных и мезентериальных сосудов;
• Средние дозы (5–10 мкг/кг в минуту) — усиление сердечных сокращений;
• Высокие дозы (10–20 мкг/кг в минуту и выше) — выраженное сужение сосудов и подъём давления.

При длительной инфузии возможно развитие толерантности, требующей повышения дозы. Резкое прекращение введения недопустимо — это может привести к тяжёлой гипотензии, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• тахикардия, аритмии, боли в груди;
• повышение артериального давления вплоть до гипертонического криза;
• тошнота, рвота;
• головная боль, тревожность;
• местные реакции — некроз тканей при попадании раствора под кожу.

Противопоказания включают феохромоцитому, тиреотоксикоз, тяжёлые нарушения сердечного ритма, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, а также повышенную чувствительность к компонентам. При беременности и в период лактации применение возможно только по жизненным показаниям.

Особую осторожность соблюдают при сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы: такая комбинация резко усиливает действие дофамина и может вызвать опасный подъём давления. Несовместим препарат и с некоторыми алкалоидами спорыньи, а также с отдельными противовирусными средствами.

¶История и значение

Дофамин был синтезирован в начале XX века, однако его физиологическая роль долгое время оставалась неясной. В 1950-х годах шведский фармаколог Арвид Карлссон установил, что дофамин является самостоятельным нейромедиатором, а не только предшественником норадреналина. За эти исследования он был удостоен Нобелевской премии по физиологии или медицине в 2000 году.

Как лекарственное средство дофамин вошёл в клиническую практику во второй половине XX века и до сих пор остаётся одним из базовых препаратов для коррекции гемодинамики при критических состояниях. В современной медицине его постепенно вытесняют другие инотропные и вазопрессорные средства (например, норадреналин и добутамин), однако при определённых состояниях он сохраняет значение.

¶Ограничения и меры предосторожности

Введение дофамина требует постоянного мониторинга: контроля артериального давления, пульса, электрокардиограммы, диуреза и состояния периферических сосудов. Раствор нельзя смешивать с щелочными растворами и окислителями. При экстравазации (попадании препарата в окружающие ткани) необходимо немедленно прекратить инфузию в данную вену и ввести в поражённую область раствор фентоламина для предотвращения некроза.

Препарат отпускается только по рецепту и применяется исключительно в условиях стационара под наблюдением медицинского персонала. Самостоятельное использование дофамина недопустимо и опасно для жизни.