Дигидрокальциферол как лекарственное средство¶

Дигидрокальциферол — жирорастворимое органическое соединение группы секостероидов, синтетический аналог витамина D, применяемый в медицине как регулятор фосфорно-кальциевого обмена. По химической структуре представляет собой 9,10-секостероид, близкий к эргокальциферолу (витамину D₂), но содержащий восстановленное кольцо A и дополнительную гидроксильную группу. Международное непатентованное наименование — дигидротахистерол; в фармакопеях и справочниках вещество фигурирует также под названиями дигидротахистерин и «витамин D₂-гидрированный».

¶Химическая природа и свойства

Дигидрокальциферол получают полусинтетически из эргокальциферола путём гидрирования одной из двойных связей. Молекулярная формула — C₂₈H₄₆O, молярная масса около 398,7 г/моль. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в жирах, спиртах и органических растворителях. Чувствительно к свету и кислороду воздуха, поэтому препараты хранят в защищённом от света месте при умеренной температуре.

В отличие от природных форм витамина D, дигидрокальциферол не требует активации в почках для проявления биологического действия, что определяет его фармакологические особенности.

¶Механизм действия

Основное действие дигидрокальциферола направлено на регуляцию обмена кальция и фосфатов. Вещество стимулирует всасывание кальция в тонком кишечнике, усиливает реабсорбцию кальция и фосфатов в почечных канальцах и способствует мобилизации минеральных компонентов из костной ткани. Результатом является повышение концентрации кальция и фосфатов в плазме крови.

Ключевая особенность препарата — он действует без предварительного гидроксилирования в печени и почках. Это отличает его от эргокальциферола и холекальциферола, которые для активации должны последовательно превратиться в 25-гидрокси- и 1,25-дигидроксипроизводные. Благодаря «готовой» активной форме эффект развивается быстрее и не зависит от функционального состояния печени и почек.

¶Применение в медицине

Дигидрокальциферол применяется главным образом при нарушениях фосфорно-кальциевого обмена, связанных с недостаточностью функции паращитовидных желез.

Основные показания:

• гипопаратиреоз различного происхождения, включая послеоперационный (после удаления или повреждения паращитовидных желёз);
• идиопатический гипопаратиреоз;
• псевдогипопаратиреоз;
• гипокальциемия и тетания, обусловленные дефицитом паратгормона;
• остеомаляция и рахит, резистентные к обычным дозам витамина D;
• нарушения обмена кальция при хронической почечной недостаточности (в отдельных схемах терапии).

Препарат выпускается в форме раствора в масле для приёма внутрь и раствора для внутримышечного введения. Дозировка подбирается индивидуально с учётом уровня кальция в крови и моче; лечение проводится под регулярным лабораторным контролем.

¶Побочные эффекты и риски

Основной риск терапии — гиперкальциемия, то есть избыточное повышение концентрации кальция в крови. Она проявляется тошнотой, рвотой, жаждой, полиурией, слабостью, головной болью, нарушениями сердечного ритма. При длительном превышении доз возможно отложение кальция в мягких тканях, почках и сосудах, развитие нефрокальциноза и мочекаменной болезни.

К числу возможных нежелательных реакций относят также снижение аппетита, запоры, повышение артериального давления, нарушения функции почек. При появлении признаков гиперкальциемии дозу снижают или препарат временно отменяют.

Противопоказания включают гиперкальциемию любого генеза, гиперфосфатемию, мочекаменную болезнь с высоким содержанием кальция в моче, тяжёлую почечную недостаточность, повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют при беременности, в период лактации, у детей и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Взаимодействие и контроль

Одновременное применение с тиазидными диуретиками повышает риск гиперкальциемии, поскольку эти средства снижают выведение кальция с мочой. Сочетание с сердечными гликозидами опасно в связи с усилением токсического действия на сердце на фоне изменённого уровня кальция. Антациды, содержащие магний, и некоторые слабительные могут нарушать всасывание.

В ходе лечения контролируют концентрацию кальция и фосфатов в крови, а также суточную экскрецию кальция с мочой — обычно не реже одного раза в неделю в начале терапии и далее по показаниям. При необходимости корректируют диету, ограничивая продукты с высоким содержанием кальция.

¶Место среди препаратов витамина D

Дигидрокальциферол относится к группе препаратов витамина D, но занимает в ней особое положение. Его часто рассматривают как средство выбора при гипопаратиреозе, поскольку он не нуждается в почечной активации и действует даже при нарушенной функции почек. По сравнению с кальцитриолом и альфакальцидолом он обладает несколько меньшей активностью, но при этом нередко лучше переносится и стоит дешевле. В клинической практике выбор между этими препаратами определяется характером нарушения, состоянием почек, переносимостью и доступностью лекарства.

В ряде стран дигидрокальциферол включён в национальные перечни лекарственных средств и выпускается как рецептурный препарат. Самостоятельное применение без врачебного контроля недопустимо из-за узкого терапевтического диапазона и риска серьёзных осложнений.