Диеногест и препарат Визанна¶

Диеногест — синтетический прогестаген (гестаген) стероидной структуры, производное норэтистерона, применяемый в гинекологической практике. Международное непатентованное наименование действующего вещества; торговое название одного из наиболее известных препаратов на его основе — Визанна (Visanne). Диеногест используется главным образом для лечения эндометриоза, а также в составе комбинированных гормональных контрацептивов. Вещество характеризуется высокой селективностью действия, антипролиферативным эффектом на эндометрий и способностью подавлять овуляцию при отсутствии значимого влияния на метаболические показатели.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

Диеногест относится к классу эстроген-гестагенных стероидов, точнее — к производным 19-нортестостерона. Его эмпирическая формула — C₂₀H₂₄O₂, молекулярная масса около 312,4 г/моль. По химическому строению это 17α-цианометил-17β-гидроксиэстра-4,9-диен-3-он. Особенность молекулы — наличие циановой группы и отсутствие этинильной группы, что отличает диеногест от ряда других прогестагенов и определяет его фармакокинетический профиль.

После приёма внутрь диеногест быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2,5 часа. Вещество связывается с альбумином плазмы (не с глобулином, связывающим половые стероиды), что важно при оценке лекарственных взаимодействий. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём гидроксилирования и конъюгации; период полувыведения составляет порядка 9–10 часов. Выводится в основном с мочой в виде метаболитов.

Механизм действия диеногеста многофакторный. Он связывается с прогестероновыми рецепторами, оказывая антипролиферативное действие на эндометрий, что приводит к атрофии эндометриоидных очагов. Кроме того, диеногест обладает умеренной антигонадотропной активностью, подавляя овуляцию, и антиандрогенным эффектом. При этом он не оказывает значимого влияния на уровень эстрогенов в физиологических дозах, что снижает риск эстроген-зависимых побочных эффектов.

¶Препарат Визанна

Визанна — торговое наименование таблетированной формы диеногеста, выпускаемой в дозировке 2 мг. Препарат зарегистрирован для лечения эндометриоза у женщин репродуктивного возраста. Производителем оригинального препарата выступает фармацевтическая компания Bayer. Лекарственная форма — таблетки для приёма внутрь, принимаемые непрерывно, без перерыва, обычно по одной таблетке в сутки.

Показанием к применению служит эндометриоз — хроническое гинекологическое заболевание, при котором ткань, подобная эндометрию, разрастается за пределами полости матки. Визанна применяется как для уменьшения болевого синдрома, так и для подавления роста эндометриоидных очагов. Непрерывный режим приёма обеспечивает стойкое подавление менструального цикла и создаёт условия для атрофии очагов.

Среди частых нежелательных реакций отмечаются головная боль, болезненность молочных желез, снижение настроения, акне, увеличение массы тела, межменструальные кровянистые выделения в начале терапии. Большинство побочных эффектов носят транзиторный характер и уменьшаются по мере продолжения лечения. Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, при наличии тромбоэмболических заболеваний в анамнезе, при тяжёлых нарушениях функции печени, при злокачественных новообразованиях, зависящих от половых гормонов.

¶Применение и клиническое значение

Основная сфера применения диеногеста — консервативная терапия эндометриоза. До появления препаратов на основе диеногеста лечение этого заболевания часто требовало хирургического вмешательства либо длительного использования агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона, которые вызывают медикаментозную менопаузу с выраженными побочными эффектами. Диеногест позволил предложить пациентам пероральный вариант длительной терапии с более благоприятным профилем переносимости.

Помимо эндометриоза, диеногест входит в состав комбинированных оральных контрацептивов, где применяется в паре с этинилэстрадиолом. В таких комбинациях он обеспечивает контрацептивный эффект и регулирует менструальный цикл. Дозировка в контрацептивных препаратах ниже, чем в Визанне.

Клинические исследования показывают, что диеногест в дозе 2 мг снижает выраженность тазовой боли, связанной с эндометриозом, сопоставимо с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, но при меньшем влиянии на минеральную плотность костной ткани и липидный профиль. Это делает его предпочтительным вариантом для длительной терапии у женщин, которым не подходят другие методы.

¶История и разработка

Диеногест был синтезирован в 1970-х годах в ходе исследований стероидных соединений с прогестагенной активностью. Первоначально он изучался как компонент гормональных контрацептивов. В 1990-х годах были проведены исследования, показавшие его эффективность при эндометриозе, что привело к разработке отдельного препарата для этой цели. Визанна получила регистрацию в Европейском союзе в 2009 году, после чего стала доступна во многих странах мира, включая Россию.

¶Правовой статус и доступность

Диеногест относится к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптек производится только по назначению врача. В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что влияет на регулирование цен. Существуют также дженерические формы диеногеста, выпускаемые различными производителями после истечения патентной защиты.

¶Сравнение с альтернативами

Выбор метода лечения определяется врачом с учётом тяжести заболевания, репродуктивных планов пациентки и сопутствующих состояний.