Диаглинид: применение и обращение¶

Диаглинид — нестероидный синтетический препарат с антиандрогенным действием, относящийся к классу нестероидных антиандрогенов второго поколения. Применяется преимущественно в терапии распространённого и метастатического рака предстательной железы, а также при некоторых формах гормонозависимых состояний у мужчин. В Российской Федерации препарат не зарегистрирован как лекарственное средство, в связи с чем его легальная розничная продажа в аптечной сети не осуществляется.

¶Общая характеристика

Диаглинид (международное непатентованное наименование — нилутамид; англ. nilutamide) был синтезирован в 1970-х годах во Франции в рамках поиска пероральных антиандрогенов, пригодных для длительного приёма. Химически представляет собой производное имидазолидинона, содержащее трифторметильную группу. Молекулярная масса составляет около 317 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании андрогенных рецепторов в тканях-мишенях — предстательной железе, семенных пузырьках, гипоталамо-гипофизарной системе. Препарат препятствует связыванию тестостерона и дигидротестостерона с рецептором, что тормозит андроген-зависимую пролиферацию опухолевых клеток. В отличие от агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона, нилутамид не вызывает первоначального всплеска тестостерона и не приводит к «фларе» опухоли.

¶История и статус

Нилутамид был одобрен для клинического применения во Франции в 1987 году, позднее — в ряде других стран Европы, Канаде и Японии. В США препарат не получил одобрения регулирующих органов. В Российской Федерации нилутамид не включён в Государственный реестр лекарственных средств; сведения о зарегистрированных торговых наименованиях отсутствуют. Это означает, что законных оснований для аптечной реализации препарата на территории страны нет.

В медицинской практике при необходимости антиандрогенной терапии применяются зарегистрированные в РФ аналоги — бикалутамид, флутамид, а также препараты других групп (агонисты и антагонисты ГнРГ). Выбор схемы лечения определяется врачом-онкологом с учётом стадии заболевания, сопутствующей патологии и переносимости.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь нилутамид быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения длительный — в среднем от 38 до 59 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Связь с белками плазмы высокая — около 80–85 %.

¶Показания и режим дозирования

Основное показание — метастатический рак предстательной железы в комбинации с хирургической кастрацией или агонистами ГнРГ. Стандартная схема: в первые 30 дней — 300 мг однократно в сутки, затем поддерживающая доза 150 мг в сутки. Приём не зависит от времени еды.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерные нежелательные реакции:

• нарушение темновой адаптации и замедление восстановления зрения после яркого света;
• тошнота, рвота, диарея;
• повышение активности печёночных трансаминаз, в редких случаях — гепатотоксичность;
• интерстициальная пневмония (редко);
• приливы, снижение либидо, гинекомастия;
• алкогольная непереносимость (дисульфирамоподобная реакция).

Требуется регулярный контроль функции печени и лёгких. Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности и индивидуальной непереносимости.

¶Правовые аспекты приобретения

Поскольку нилутамид не зарегистрирован в России, его приобретение через аптеки невозможно. Любые предложения «купить диаглинид» в интернете, как правило, связаны с контрабандой, продажей незарегистрированных или фальсифицированных препаратов либо с мошенничеством. Ввоз незарегистрированных лекарств физическими лицами допускается только для личного применения при наличии документального подтверждения назначения врачом и в ограниченных объёмах, установленных законодательством. Оборот незарегистрированных препаратов в коммерческих целях преследуется по закону.

Приобретение и приём подобных средств без назначения специалиста связаны с риском для здоровья: возможны тяжёлые токсические реакции, отсутствие терапевтического эффекта и прогрессирование заболевания. При онкологическом диагнозе лечение назначается только врачом-онкологом в специализированном учреждении.

¶Место в терапии

Нилутамид исторически рассматривался как альтернатива флутамиду и бикалутамиду в схемах максимальной андрогенной блокады. Однако из-за более высокой частоты побочных эффектов, в частности со стороны зрения и печени, а также отсутствия регистрации во многих странах, его применение в современной практике ограничено. В клинических рекомендациях ряда стран препарат сохраняется как опция второй линии, тогда как в России используются другие антиандрогены.