Депакин Хроносфера — противоэпилептический препарат¶

Депакин Хроносфера — лекарственный препарат на основе вальпроевой кислоты (в форме вальпроата натрия), выпускаемый в виде таблеток пролонгированного действия с хронофармакологическим механизмом высвобождения. Применяется преимущественно при эпилепсии и биполярном аффективном расстройстве. Препарат производится французской фармацевтической компанией Sanofi и относится к группе противоэпилептических средств первого ряда.

Название «Хроносфера» отражает особую лекарственную форму: таблетка покрыта оболочкой, обеспечивающей постепенное, контролируемое высвобождение действующего вещества в течение суток. Это отличает препарат от обычных форм вальпроата и позволяет принимать его один или два раза в день.

¶Состав и лекарственные формы

Действующее вещество — вальпроат натрия. В одной таблетке Депакина Хроносфера содержится 300 или 500 мг вальпроата натрия. Вспомогательные компоненты включают гипромеллозу, этилцеллюлозу, кремния диоксид и другие формообразующие вещества.

Помимо таблеток, вальпроевая кислота выпускается в других формах:

• сироп (вальпроат натрия, 50 мг/мл) — для детей и пациентов, не способных глотать таблетки;
• раствор для внутривенного введения;
• таблетки с обычным (непролонгированным) высвобождением;
• гранулы и капли.

Сироп Депакин — отдельная лекарственная форма, не идентичная «Хроносфере». В быту эти названия иногда смешивают, однако сироп не обладает хронофармакологическим высвобождением и требует более частого приёма.

¶Механизм действия

Вальпроевая кислота — противоэпилептическое средство широкого спектра. Её действие связывают с несколькими механизмами:

• повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе за счёт торможения её распада и усиления синтеза;
• блокадой потенциалзависимых натриевых каналов;
• влиянием на кальциевые каналы Т-типа;
• модуляцией дофаминергической и серотонинергической передачи.

Совокупность этих эффектов снижает возбудимость нейронов и препятствует распространению патологической электрической активности, лежащей в основе эпилептических приступов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• генерализованные эпилептические приступы (абсансы, миоклонические, тонико-клонические);
• парциальные (фокальные) приступы, в том числе со вторичной генерализацией;
• профилактика приступов после черепно-мозговых травм и нейрохирургических вмешательств;
• маниакальные эпизоды при биполярном аффективном расстройстве;
• некоторые формы мигрени (профилактическое лечение).

Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими средствами.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь вальпроат натрия быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа для обычных форм; для «Хроносферы» пик наступает позже и является более сглаженным, что снижает вероятность пиковых побочных эффектов.

Связывание с белками плазмы высокое — около 90 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём глюкуронидации и бета-окисления. Период полувыведения составляет 8–20 часов. Выводится почками в виде метаболитов.

Пролонгированная форма обеспечивает стабильную концентрацию препарата в крови в течение суток, что важно для контроля приступов и уменьшения колебаний самочувствия.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• тремор, сонливость, головокружение;
• увеличение массы тела;
• выпадение волос (алопеция);
• тромбоцитопения.

Серьёзные, но редкие осложнения включают гепатотоксичность (вплоть до печёночной недостаточности), панкреатит, гипер ammonемическую энцефалопатию. Риск поражения печени особенно высок у детей до двух лет и при комбинированной терапии.

Вальпроаты обладают выраженным тератогенным действием: приём во время беременности повышает риск пороков развития плода (дефекты нервной трубки, сердечно-сосудистой системы) и снижения IQ у ребёнка. Поэтому препарат противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим надёжную контрацепцию, если нет альтернативы.

Требуется регулярный контроль:

• активности печёночных ферментов;
• числа тромбоцитов и показателей свёртываемости;
• концентрации аммиака при появлении симптомов;
• уровня препарата в плазме при комбинированной терапии.

¶Лекарственные взаимодействия

Вальпроаты взаимодействуют со многими препаратами. Они повышают концентрацию ламотриджина, фенитоина, карбамазепина, что требует коррекции доз. Одновременный приём с аспирином, некоторыми антибиотиками и антикоагулянтами увеличивает риск кровотечений. Алкоголь усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему.

¶Особенности формы «Хроносфера»

Главное отличие от обычных таблеток и сиропа — контролируемое высвобождение. Таблетку нельзя делить, разжёвывать или измельчать: это нарушает оболочку и приводит к быстрому поступлению всей дозы. Приём осуществляется во время еды, что улучшает переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта.

Благодаря стабильной концентрации в крови «Хроносфера» удобнее для длительной терапии: снижается частота приёмов, уменьшается выраженность пиковых побочных эффектов и повышается приверженность лечению. Сироп, напротив, применяется у маленьких детей и пациентов с дисфагией, но требует более частого дозирования.

¶Правовой статус

Вальпроевая кислота включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, в том числе в России. Отпускается по рецепту врача. Назначение и коррекция дозы должны проводиться только специалистом — неврологом или психиатром.