Делакокс — лекарственное средство¶

Делакокс (действующее вещество — деносумаб) — торговое наименование лекарственного препарата из группы ингибиторов RANK-лиганда, применяемого для лечения остеопороза и профилактики патологических переломов, связанных с потерей костной массы. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения и относится к средствам, воздействующим на метаболизм костной ткани. Название «Делакокс» используется преимущественно в странах Латинской Америки и ряде других регионов; в Европе, США и России аналогичный препарат известен под международным непатентованным наименованием деносумаб (торговое название — Пролиа).

¶Состав и механизм действия

Действующее вещество препарата — деносумаб, полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL) и нейтрализует его биологическую активность.

Костная ткань находится в состоянии постоянного ремоделирования: остеобласты формируют новую кость, а остеокласты её разрушают. Ключевым сигналом, запускающим образование и активацию остеокластов, служит взаимодействие белка RANKL с рецептором RANK на поверхности клеток-предшественников остеокластов. Деносумаб, связываясь с RANKL, блокирует это взаимодействие, что приводит к:

• снижению числа и активности остеокластов;
• уменьшению резорбции (разрушения) костной ткани;
• увеличению минеральной плотности кости;
• снижению риска переломов.

Эффект обратим: после прекращения введения препарата активность остеокластов и скорость костной резорбции возвращаются к исходному уровню в течение нескольких месяцев, что требует последующего перехода на другую терапию.

¶Показания к применению

Деносумаб, входящий в состав Делакокса, зарегистрирован для лечения ряда состояний, сопровождающихся потерей костной массы:

Препарат применяется как у пациентов, ранее не получавших лечения остеопороза, так и у тех, кто переводится с других антирезорбтивных средств, например бисфосфонатов.

¶Режим дозирования

Стандартная схема для лечения остеопороза — подкожная инъекция в дозе 60 мг один раз в шесть месяцев. Для профилактики костных осложнений при онкологических заболеваниях применяются более высокие дозы и иная периодичность (например, 120 мг один раз в четыре недели). Введение осуществляет медицинский работник.

Препарат выпускается в предварительно заполненных шприцах и одноразовых шприц-ручках. Хранение — в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C; замораживание недопустимо.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• боль в спине, конечностях и мышцах;
• артралгия и костно-мышечные боли;
• инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит;
• головная боль;
• запор, диарея;
• кожная сыпь и зуд.

К редким, но серьёзным осложнениям относятся:

• гипокальциемия — особенно опасна у пациентов с нарушением функции почек; перед началом терапии обязательна коррекция уровня кальция;
• остеонекроз челюсти — редкое осложнение, чаще возникающее на фоне онкологического лечения и стоматологических вмешательств;
• атипичные переломы бедренной кости — наблюдаются при длительной терапии;
• инфекции кожи, включая целлюлит.

Противопоказания включают гипокальциемию, тяжёлую почечную недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин — для ряда показаний) и повышенную чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности не рекомендуется.

¶История и регистрация

Деносумаб был разработан американской биотехнологической компанией Amgen. Первое одобрение для лечения постменопаузального остеопороза получено в 2010 году (в США — под названием Prolia, в Европе — Prolia и Xgeva для онкологических показаний). В различных странах препарат регистрируется под разными торговыми наименованиями, одно из которых — Делакокс. После истечения патентной защиты появились биосимиляры деносумаба, что расширило доступность терапии.

¶Место в терапии остеопороза

Деносумаб рассматривается как препарат первой или второй линии при остеопорозе с высоким риском переломов, особенно когда бисфосфонаты противопоказаны или плохо переносятся. Клинические исследования показали снижение риска вертебральных, невертебральных и бедренных переломов на фоне лечения.

Важной особенностью является необходимость последовательной терапии: после отмены препарата наблюдается быстрая потеря достигнутой минеральной плотности кости и даже повышение риска переломов позвонков, поэтому пациентам обычно назначают переход на другой антирезорбтивный агент (например, бисфосфонат) или продолжают лечение.

¶Сравнение с другими средствами

Деносумаб отличается удобством режима (две инъекции в год) и обратимостью действия, но уступает бисфосфонатам в длительности сохранения эффекта после отмены.

¶Безопасность и контроль

Перед началом терапии рекомендуется оценить уровень кальция и витамина D в крови, функцию почек, а также состояние полости рта. В период лечения показан регулярный контроль кальция, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Пациентам, планирующим стоматологические операции, может потребоваться консультация специалиста.