Декстрометорфан как лекарственное средство¶

Декстрометорфан (Dextromethorphan, DXM) — синтетическое лекарственное вещество из группы противокашлевых средств центрального действия, применяемое преимущественно в составе комбинированных препаратов от сухого кашля. По химической структуре представляет собой правовращающий изомер леворфанола, производное морфинана, однако лишён опиоидной активности в терапевтических дозах: он не обладает выраженным анальгетическим эффектом и не угнетает дыхание в обычных концентрациях. Международное непатентованное наименование — декстрометорфан; встречаются также транслитерационные варианты написания, включая «декстрометорфан» и близкие к запросу искажённые формы.

¶История

Декстрометорфан был синтезирован в середине XX века в ходе поиска противокашлевых средств, лишённых побочных эффектов кодеина. Вещество было выделено как правовращающий изомер рацемического леворфанола — соединения, проявлявшего опиоидные свойства. В 1950-х годах декстрометорфан был запатентован и в 1958 году одобрен в США как безрецептурное противокашлевое средство. С тех пор он вошёл в состав сотен комбинированных препаратов, выпускаемых в форме сиропов, таблеток, капсул и пастилок.

¶Химия и механизм действия

По химической классификации декстрометорфан относится к морфинанам — группе соединений, родственных морфину по углеродному скелету. Его молекула содержит ароматическое кольцо и азотсодержащий гетероцикл, что обеспечивает сродство к ряду рецепторных систем центральной нервной системы.

Механизм противокашлевого действия связан с угнетением кашлевого центра в продолговатом мозге. Декстрометорфан действует как антагонист NMDA-рецепторов, агонист сигма-1-рецепторов и ингибитор обратного захвата серотонина; часть эффектов обусловлена активными метаболитами, прежде всего декстрорфаном. Именно воздействие на NMDA-рецепторы объясняет интерес к веществу в нейрофармакологии за пределами противокашлевого применения.

¶Фармакокинетика

Вещество быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется в печени ферментом CYP2D6 цитохрома P450. Скорость метаболизма существенно различается у людей в зависимости от генетического полиморфизма этого фермента: часть популяции является «медленными», а часть — «быстрыми» метаболизаторами. Это влияет на концентрацию активных метаболитов и на профиль эффектов. Период полувыведения составляет несколько часов.

¶Применение в медицине

Основное показание — симптоматическое лечение сухого, непродуктивного кашля у взрослых и детей старшего возраста. Декстрометорфан часто комбинируется с другими компонентами:

• с антигистаминными средствами — для уменьшения насморка и аллергических проявлений;
• с назальными деконгестантами — при заложенности носа;
• с отхаркивающими и муколитическими средствами;
• с жаропонижающими и обезболивающими.

Существуют также исследования применения декстрометорфана в неврологии и психиатрии — при депрессивных состояниях, нейропатической боли, как компонент комбинированной терапии. Ряд таких направлений остаётся экспериментальным и не входит в стандартные схемы лечения.

¶Побочные эффекты и безопасность

В терапевтических дозах декстрометорфан обычно переносится удовлетворительно. Возможные нежелательные реакции:

• сонливость, головокружение, тошнота;
• нарушения координации при повышенных дозах;
• аллергические реакции.

Серьёзную опасность представляет превышение дозировок и одновременный приём с другими серотонинергическими препаратами: описаны случаи серотонинового синдрома. Отдельного внимания требует сочетание с ингибиторами МАО — такое комбинирование противопоказано.

¶Немедицинское употребление и регулирование

В ряде стран зафиксированы случаи немедицинского употребления декстрометорфана в высоких дозах с целью достижения психоактивных эффектов, связанных с диссоциативным действием на NMDA-рецепторы. Такая практика сопряжена с риском тяжёлых отравлений, нарушений сердечного ритма и психических расстройств. В ответ на это в некоторых государствах были введены ограничения на продажу: возрастные пороги, ограничение количества упаковок, перевод отдельных препаратов на рецептурный отпуск. В России декстрометорфан входит в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту, а его безрецептурная продажа ограничена.

¶Формы выпуска и дозирование

Распространённые лекарственные формы:

Дозировка подбирается по возрасту и массе тела; у детей младшего возраста применение ограничено и требует врачебного назначения. Длительность приёма без консультации специалиста обычно не превышает нескольких дней.

¶Место среди противокашлевых средств

Противокашлевые препараты делятся на центральные и периферические. Декстрометорфан относится к центральным средствам, не являясь при этом опиоидом по действию, что отличает его от кодеина. По эффективности он сопоставим с кодеином при меньшем риске зависимости и угнетения дыхания, что и определило его широкое распространение в безрецептурном сегменте. При продуктивном кашле препарат не показан, поскольку подавление кашлевого рефлекса затрудняет отхождение мокроты.

¶См. также

• Противокашлевые средства
• Кодеин
• Серотониновый синдром
• Цитохром P450