Дексарет — препарат для лечения остеопороза¶

Дексарет (действующее вещество — деносумаб) — лекарственный препарат биологического происхождения, применяемый для лечения остеопороза и prevention костных осложнений при злокачественных новообразованиях. Относится к классу моноклональных антител, является ингибитором лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL). Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах или флаконах.

¶Фармакологическое действие

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое с высокой аффинностью связывается с цитокином RANKL. RANKL — ключевой медиатор остеокластогенеза: он активирует рецептор RANK на поверхности остеокластов и их предшественников, стимулируя дифференцировку, активацию и выживание клеток, разрушающих костную ткань.

Связывая RANKL, деносумаб блокирует взаимодействие лиганда с рецептором RANK, что приводит к:

• снижению числа и активности остеокластов;
• уменьшению резорбции (разрушения) костной ткани;
• увеличению минеральной плотности костей (МПК);
• снижению риска переломов.

Эффект обратим: после прекращения терапии активность остеокластов восстанавливается, а костная масса, набранная за время лечения, постепенно утрачивается.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов в следующих случаях:

¶Режим дозирования

Стандартная доза при остеопорозе — 60 мг подкожно один раз в шесть месяцев. При костных метастазах и гигантоклеточной опухоли применяется доза 120 мг каждые четыре недели. Введение осуществляет медицинский работник. Препарат вводится в бедро, живот или плечо.

¶Фармакокинетика

После подкожной инъекции деносумаб медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме через 10–14 дней. Биодоступность составляет около 60 %. Период полувыведения — примерно 25–28 дней. Метаболизм происходит через ретикулоэндотелиальную систему, выведение — почками. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) возможно увеличение экспозиции препарата.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции:

• боль в спине, конечностях, мышцах;
• артралгия и миалгия;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• назофарингит;
• запор;
• сыпь.

Редкие, но серьёзные осложнения:

• гипокальциемия (особенно при дефиците витамина D и почечной недостаточности);
• остеонекроз челюсти (при длительной терапии, чаще у онкологических пациентов);
• атипичные переломы бедренной кости;
• инфекции кожи, включая целлюлит;
• гиперчувствительность, включая анафилаксию.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить гипокальциемию и скорректировать уровень витамина D. Пациентам с почечной недостаточностью требуется контроль кальция. При отмене препарата рекомендуется переход на альтернативную антирезорбтивную терапию (например, бисфосфонаты) для предотвращения быстрой потери костной массы.

Деносумаб не изучался у беременных женщин; применение при беременности не рекомендуется. Данные о проникновении в грудное молоко ограничены.

¶История и разработка

Деносумаб был разработан компанией Amgen и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2010 году под торговым названием Prolia для лечения постменопаузального остеопороза. Позже были одобрены показания для prevention костных метастазов (Xgeva). В России препарат зарегистрирован под различными торговыми наименованиями, включая Дексарет.

¶Место в терапии остеопороза

Деносумаб занимает позицию препарата второй линии после бисфосфонатов или используется как первая линия у пациентов с непереносимостью или неэффективностью других средств. По сравнению с бисфосфонатами он обеспечивает более выраженный и быстрый прирост МПК, но требует регулярных инъекций и не обладает накоплением в костной ткани.

¶Аналоги и биоаналоги

Существуют биоаналоги деносумаба, зарегистрированные в разных странах. К ним относятся, в частности, препараты на основе деносумаба, выпускаемые рядом фармацевтических компаний. Биоаналоги проходят процедуру подтверждения сопоставимости с оригинальным препаратом.

¶Безопасность и мониторинг

Пациентам, получающим терапию, рекомендуется регулярный контроль уровня кальция, витамина D и функции почек. При появлении симптомов гипокальциемии (парестезии, мышечные спазмы, судороги) требуется немедленная медицинская оценка. Стоматологический осмотр перед началом лечения снижает риск остеонекроза челюсти.

¶Ограничения и перспективы

Деносумаб не является средством, полностью устраняющим остеопороз; он замедляет потерю костной массы, но не восстанавливает уже утраченную архитектуру кости в полном объёме. Исследования продолжаются в направлениях комбинированной терапии, последовательного применения с бисфосфонатами и изучения долгосрочной безопасности при длительном использовании.