Дексапрофен как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Дексапрофен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных пропионовой кислоты, применявшееся преимущественно местно (в виде геля) при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. По химической структуре представляет собой декстрометорфан-производное: (S)-(+)-2-(4-изобутилфенил)пропионовую кислоту, то есть правовращающий (S)-энантиомер ибупрофена. Международное непатентованное наименование — дексапрофен (dexaprofen); в ряде источников и торговых наименований фигурирует как декскетопрофен-родственный препарат класса 2-арилпропионовых кислот.

¶Химическая природа и связь с ибупрофеном

Ибупрофен существует в виде рацемической смеси двух энантиомеров — (R)- и (S)-форм. Фармакологическая активность в отношении циклооксигеназы (ЦОГ) присуща преимущественно (S)-энантиомеру, тогда как (R)-форма практически не ингибирует ЦОГ и в организме частично превращается в активную (S)-форму. Дексапрофен — это выделенный (S)-(+)-энантиомер, то есть «очищенная» активная часть молекулы ибупрофена.

Такая логика лежит в основе целого семейства «энантиомерных» НПВС: декскетопрофен (активный энантиомер кетопрофена), дексибупрофен и дексапрофен. Выделение активного энантиомера позволяет снизить дозу при сохранении эффекта и теоретически уменьшить часть нежелательных реакций, связанных с неактивным изомером.

¶Механизм действия

Как и другие НПВС, дексапрофен ингибирует ферменты циклооксигеназы, блокируя превращение арахидоновой кислоты в простагландины — медиаторы воспаления, боли и лихорадки. Ингибирование ЦОГ приводит к:

• уменьшению синтеза простагландинов в очаге воспаления;
• снижению болевой чувствительности (анальгетический эффект);
• ослаблению отёка и местной гипертермии (противовоспалительный эффект).

Препарат относится к неизбирательным или слабоизбирательным ингибиторам ЦОГ; в литературе обсуждалась его возможная относительная селективность, однако убедительных данных о выраженном преимуществе перед другими производными пропионовой кислоты получено не было.

¶Формы выпуска и применение

Дексапрофен выпускался главным образом в виде геля для наружного применения (например, под торговым наименованием «Долгит» в некоторых странах, где он позиционировался как гель с дексапрофеном). Наружные формы НПВС применяются при:

• остеоартрозе периферических суставов;
• ревматоидном артрите (в составе комплексной терапии);
• анкилозирующем спондилите;
• тендинитах, бурситах, миозитах;
• травмах и ушибах мягких тканей;
• болях в спине и мышцах.

При нанесении на кожу препарат проникает в подлежащие ткани, создавая локальную концентрацию при относительно низком системном всасывании, что снижает риск системных побочных эффектов по сравнению с пероральными НПВС.

¶Фармакокинетика

При наружном применении дексапрофен частично всасывается через кожу; системная биодоступность гелевых форм НПВС обычно невелика (единицы процентов от нанесённой дозы). Метаболизм — преимущественно печёночный, с участием реакций окисления и конъюгации; выведение — почками в виде метаболитов. Точные количественные параметры для дексапрофена в открытых источниках ограничены, поскольку препарат не получил широкого распространения и не входит в число массово применяемых средств.

¶Побочные эффекты и безопасность

Местные реакции при наружном применении:

• покраснение, зуд, жжение в месте нанесения;
• контактный дерматит;
• редко — фотосенсибилизация.

Системные реакции (при значительном всасывании) соответствуют классу НПВС: диспепсия, гастралгия, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, головная боль, аллергические реакции. Как и все НПВС, дексапрофен требует осторожности при язвенной болезни, бронхиальной астме с непереносимостью аспирина, нарушении функции печени и почек, в период беременности и лактации. Наружные формы не следует наносить на повреждённую кожу и слизистые оболочки.

¶Место в терапевтической практике

Дексапрофен не относится к числу широко распространённых препаратов и в большинстве национальных формуляров уступает более известным НПВС — ибупрофену, диклофенаку, кетопрофену, нимесулиду. Его появление было связано с общей тенденцией 1990-х годов к разработке «энантиомерно чистых» лекарств, позволяющих оптимизировать соотношение эффективность/безопасность. Однако практические преимущества дексапрофена перед рацемическим ибупрофеном оказались не столь значительными, чтобы обеспечить ему устойчивое место на рынке; во многих странах регистрация препарата была ограничена или прекращена.

¶Правовой статус

В разных юрисдикциях дексапрофен относится к рецептурным или безрецептурным средствам в зависимости от формы и дозировки; в России и ряде стран СНГ он не входит в перечень широко обращающихся препаратов, а соответствующие торговые наименования либо сняты с производства, либо имеют ограниченное хождение. Отпуск наружных форм обычно допускается без рецепта.

¶Сравнение с родственными препаратами

Таким образом, дексапрофен представляет собой пример энантиомерного подхода в фармакологии НПВС: он иллюстрирует как возможности, так и ограничения стратегии выделения активного изомера, которая не всегда приводит к созданию препарата с очевидными клиническими преимуществами.