Даратумумаб — моноклональное антитело¶

Даратумумаб (торговое наименование «Даратумиа®») — лекарственный препарат на основе человеческого моноклонального антитела IgG1κ, применяемый в гематологии для лечения множественной миеломы. Действующее вещество связывается с белком CD38, экспрессирующимся на поверхности клеток миеломы, и запускает иммунные механизмы уничтожения опухолевых клеток. Препарат относится к классу таргетных противоопухолевых средств и выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий и раствора для подкожного введения.

¶История и разработка

Даратумумаб был создан в результате исследований белка CD38 как терапевтической мишени при множественной миеломе. Молекула представляет собой результат технологии гуманизированных антител: она получена на основе антитела, выделенного у трансгенных мышей, с последующей оптимизацией аминокислотной последовательности для снижения иммуногенности.

Препарат был зарегистрирован в США в 2015 году для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, ранее получавших несколько линий терапии. В дальнейшем показания расширялись: сначала на комбинации с другими препаратами, а затем и на первую линию лечения пациентов, которым трансплантация не показана. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Даратумиа®» и применяется в рамках утверждённых показаний.

¶Механизм действия

Даратумумаб распознаёт CD38 — трансмембранный гликопротеин, который в высокой степени экспрессируется на клетках множественной миеломы и в меньшей степени присутствует на ряде нормальных клеток (лимфоциты, миелоидные клетки). Связывание антитела с мишенью приводит к уничтожению опухолевых клеток несколькими путями:

• Комплемент-зависимая цитотоксичность — активация системы комплемента на поверхности клетки.
• Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность — привлечение эффекторных клеток иммунной системы.
• Антитело-зависимый клеточный фагоцитоз — поглощение клеток фагоцитами.
• Прямая индукция апоптоза — запуск программируемой гибели клетки при перекрёстном связывании рецепторов.

Кроме того, даратумумаб оказывает иммуномодулирующее действие, влияя на популяции регуляторных и эффекторных лимфоцитов, что усиливает общий противоопухолевый ответ.

¶Показания и применение

Препарат применяется при множественной миеломе в различных клинических ситуациях:

Даратумумаб используется преимущественно в составе комбинаций, поскольку монотерапия даёт меньшую глубину и длительность ответа. Схемы введения включают как внутривенные инфузии, так и подкожные инъекции; подкожная форма сокращает время процедуры и снижает частоту инфузионных реакций.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности даратумумаба типичен для моноклональных антител, воздействующих на иммунную систему. Наиболее частые нежелательные явления:

• инфузионные реакции (при внутривенном введении), особенно при первом введении;
• нейтропения и другие гематологические нарушения;
• инфекции верхних дыхательных путей, пневмонии;
• утомляемость, диарея, тошнота, анемия.

Отдельного внимания требует влияние на CD38-опосредованные лабораторные тесты: присутствие антитела может искажать результаты проб на групповую принадлежность крови и некоторых серологических исследований, что учитывается при подготовке к трансфузиям.

¶Место в терапии миеломы

Множественная миелома — второе по частоте гематологическое злокачественное заболевание. Появление даратумумаба стало значимым этапом в развитии её терапии: препарат относится к числу так называемых «четырёхкомпонентных» схем наряду с ингибиторами протеасом, иммуномодуляторами и глюкокортикоидами. Исследования показали увеличение частоты глубоких ответов, включая достижение минимальной остаточной болезни ниже порога обнаружения, и улучшение выживаемости без прогрессирования в ряде клинических ситуаций.

Даратумумаб также изучается при других CD38-экспрессирующих заболеваниях, включая некоторые лимфопролиферативные заболевания и амилоидоз, однако регистрационные показания за пределами множественной миеломы ограничены.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в двух лекарственных формах: концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для подкожного введения. Хранение осуществляется в холодильнике при температуре, указанной в инструкции; замораживание не допускается. Приготовление инфузионного раствора производится медицинским персоналом непосредственно перед введением.

¶Регуляторный статус

Даратумумаб включён в клинические рекомендации по лечению множественной миеломы в ряде стран, в том числе в Российской Федерации. Препарат отпускается по рецепту и применяется только в специализированных медицинских учреждениях под наблюдением врача-гематолога. Назначение и режим дозирования определяются индивидуально с учётом линии терапии, сопутствующих препаратов и состояния пациента.