Амилоидоз — системное заболевание с отложением амилоида¶

Амилоидоз — группа заболеваний, общим признаком которых является отложение в тканях и органах особого нерастворимого белка — амилоида. Амилоид представляет собой фибриллярный белково-полисахаридный комплекс, который не разрушается обычными ферментами организма и постепенно накапливается вне клеток, нарушая структуру и функцию поражённых органов. Заболевание может быть самостоятельным (первичным) или развиваться на фоне других патологий (вторичный амилоидоз), а также носить наследственный и возрастной характер.

¶Природа амилоида

Амилоид образуется при нарушении сворачивания (фолдинга) белков: нормальные растворимые белки приобретают аномальную пространственную конфигурацию и агрегируют в нерастворимые фибриллы. Основу фибрилл составляют белки различного происхождения — от лёгких цепей иммуноглобулинов до белка-предшественника сывороточного амилоида А и транстиретина. Помимо фибрилл, в состав амилоида входят гликозаминогликаны и сывороточный компонент Р. Именно эта структура придаёт отложениям характерные свойства: устойчивость к протеолизу и специфическое окрашивание.

Диагностическим признаком служит окраска тканей конго красным: под микроскопом амилоид даёт кирпично-красное свечение в поляризованном свете (двойное лучепреломление). Это свойство считается «золотым стандартом» гистологического подтверждения амилоидоза.

¶Классификация

Современная классификация опирается на тип белка-предшественника и клиническую картину. Основные формы:

• AL-амилоидоз (первичный) — связан с дискразией плазматических клеток, при которой образуются аномальные лёгкие цепи иммуноглобулинов; нередко сопутствует миеломной болезни.
• AA-амилоидоз (вторичный) — развивается при хронических воспалительных, инфекционных и аутоиммунных заболеваниях (например, при длительных нагноительных процессах, ревматоидном артрите).
• ATTR-амилоидоз — обусловлен отложением транстиретина; встречается в наследственной форме и в виде старческого системного амилоидоза.
• Локальные формы — поражают отдельные органы: сердце, почки, головной мозг (при болезни Альцгеймера откладывается бета-амилоид), кожу, эндокринные железы.

¶Клиническая картина

Проявления зависят от преимущественного поражения органов. Наиболее часто страдают:

Течение обычно прогрессирующее; прогноз определяется степенью вовлечения жизненно важных органов, прежде всего сердца и почек.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании биопсии поражённой ткани (чаще всего — почки, слизистой прямой кишки, подкожной жировой клетчатки) с окраской конго красным. Дополнительно применяют иммуногистохимию и масс-спектрометрию для определения типа амилоидного белка, что критически важно для выбора терапии. Лабораторные и инструментальные методы (электрофорез белков, эхокардиография, сцинтиграфия) помогают оценить распространённость процесса.

¶Лечение

Терапия направлена на устранение источника амилоидообразования и поддержку функций органов. При AL-амилоидозе применяют химиотерапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток; при AA-форме — лечение основного воспалительного заболевания. Для ATTR-амилоидоза разработаны препараты, стабилизирующие транстиретин и подавляющие синтез белка. Симптоматическое лечение включает диализ, терапию сердечной недостаточности и трансплантацию поражённых органов.

¶Прогноз и значение

Амилоидоз остаётся трудно диагностируемым заболеванием из-за неспецифичности ранних симптомов. Раннее выявление типа амилоида существенно улучшает результаты лечения, поэтому настороженность врачей и доступность точных методов типирования белка имеют ключевое значение.