Ботулинический токсин типа A¶

Ботулинический токсин типа A — нейротоксин белковой природы, вырабатываемый бактерией Clostridium botulinum и относящийся к группе ботулинических токсинов (серотипы A–G). Является одним из сильнейших известных ядов: расчётная летальная доза для человека при ингаляционном или внутривенном попадании оценивается в единицы нанограммов на килограмм массы тела. В медицине используется как лекарственное средство под международным непатентованным наименованием «ботулотоксин типа A» (торговые названия — «Ботокс», «Диспорт», «Ксеомин» и другие).

¶Механизм действия

Токсин представляет собой полипептидный комплекс, состоящий из тяжёлой (около 100 кДа) и лёгкой (около 50 кДа) цепей, связанных дисульфидным мостиком. Тяжёлая цепь обеспечивает связывание с пресинаптической мембраной холинергических нервных окончаний и проникновение в нейрон путём эндоцитоза. Лёгкая цепь обладает протеазной активностью и расщепляет белки SNARE-комплекса (прежде всего SNAP-25), необходимые для слияния синаптических везикул с мембраной.

Результат — блокирование высвобождения ацетилхолина в синаптическую щель и, как следствие, обратимое угнетение передачи нервного импульса к мышце. Эффект развивается в течение нескольких часов — суток, длится от 3 до 6 месяцев и постепенно ослабевает по мере восстановления нервных окончаний путём прорастания новых аксонов.

¶История

Возбудитель ботулизма был описан в 1895 году Эмилем ван Эрменгемом, выделившим бактерию из остатков ветчины, ставшей причиной вспышки заболевания в бельгийской деревне Эллезеллес. В 1919 году американский учёный Карл Ламманна выделил токсин типа A в чистом виде. В 1946 году Эдвард Шанц впервые применил очищенный токсин для лечения косоглазия. В 1970-х годах Алан Скотт исследовал его для терапии страбизма, а в 1987 году супруги Жан и Алима Каррузерс описали применение токсина для коррекции мимических морщин. В 1989 году препарат на основе ботулотоксина типа A был одобрен в США для лечения косоглазия и блефароспазма, в 2002 году — для косметического применения.

¶Применение

¶Медицинское

• Неврология: блефароспазм, гемифациальный спазм, цервикальная дистония, спастичность после инсульта, детский церебральный паралич.
• Урология: нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, гиперактивный мочевой пузырь.
• Гастроэнтерология: ахалазия кардии, хроническая анальная трещина.
• Дерматология и косметология: коррекция мимических морщин (глабеллярные, «гусиные лапки»), гипергидроз.

¶Косметологическое

В косметологии применяются малые дозы препарата, вводимые внутримышечно. Эффект носит временный характер и требует повторных инъекций. Процедура имеет противопоказания: беременность, лактация, миастения, нарушения свёртываемости крови, воспалительные процессы в месте введения.

¶Токсичность и безопасность

Ботулизм — тяжёлое заболевание, возникающее при попадании токсина с пищей (чаще всего при употреблении консервов домашнего приготовления), через раны или при ингаляции. Симптомы: диплопия, дисфагия, птоз, прогрессирующая мышечная слабость, при тяжёлом течении — дыхательная недостаточность. Летальность без лечения достигает 5–10 %. Терапия включает введение противоботулинической сыворотки и симптоматическую поддержку, в том числе искусственную вентиляцию лёгких.

Ботулинический токсин типа A включён в перечень потенциальных агентов биологического оружия (категория A по классификации CDC). Хранение, транспортировка и использование регулируются международными и национальными нормами.

¶Правовой статус

В Российской Федерации препараты на основе ботулотоксина типа A относятся к рецептурным лекарственным средствам, их оборот контролируется государством. Косметическое применение разрешено только в медицинских учреждениях, имеющих соответствующую лицензию.