Болезнь накопления эфиров холестерина у взрослых¶

Болезнь накопления эфиров холестерина у взрослых — редкое наследственное заболевание обмена липидов, относящееся к группе лизосомных болезней накопления. Обусловлено дефицитом фермента лизосомальной кислой липазы (LAL, кодируется геном LIPA), в результате чего в лизосомах клеток печени, селезёнки, надпочечников и других органов накапливаются эфиры холестерина и триглицериды. У взрослых болезнь протекает в более мягкой форме, чем у младенцев, и нередко диагностируется лишь при выявлении гепатомегалии или цитолиза неясного происхождения.

¶Этиология и патогенез

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и связано с мутациями гена LIPA, расположенного на длинном плече 10-й хромосомы. Ген кодирует фермент кислую липазу, которая в норме гидролизует эфиры холестерина и триглицериды, поступающие в лизосомы. При дефиците фермента эти липиды не расщепляются и накапливаются внутри лизосом, что ведёт к их перегрузке, повреждению клеток и развитию фиброза.

Различают две основные формы:

• Инфантильная (болезнь Вольмана) — тяжёлая, манифестирует в первые месяцы жизни, часто летальна.
• Взрослая (болезнь накопления эфиров холестерина, CESD) — с поздним началом и медленным прогрессированием.

У взрослых остаточная активность фермента обычно выше, что объясняет более мягкое течение.

¶Клиническая картина

Симптомы у взрослых вариабельны и часто неспецифичны:

• гепатомегалия и спленомегалия;
• повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ);
• гиперлипидемия с повышением уровня холестерина и триглицеридов;
• атеросклеротические изменения, раннее поражение коронарных артерий;
• кальцификация надпочечников, иногда надпочечниковая недостаточность;
• у части пациентов — фиброз и цирроз печени.

Заболевание может длительное время протекать бессимптомно и обнаруживаться случайно при биохимическом исследовании крови.

¶Диагностика

Диагностика строится на совокупности данных:

Дифференциальный диагноз проводят с неалкогольной жировой болезнью печени, семейной гиперхолестеринемией и другими лизосомными болезнями.

¶Лечение

Патогенетическая терапия основана на заместительном введении рекомбинантной кислой липазы (себелипаза альфа). Препарат применяется при подтверждённом дефиците фермента и позволяет снизить накопление липидов, улучшить показатели печени и липидный профиль. Дополнительно назначают симптоматическое лечение: гиполипидемические средства, контроль осложнений со стороны печени и сердечно-сосудистой системы. При терминальной печёночной недостаточности рассматривается трансплантация печени.

Прогноз при взрослой форме относительно благоприятный при своевременной диагностике и терапии, однако риск прогрессирования фиброза и сердечно-сосудистых осложнений сохраняется.

¶Эпидемиология

Взрослая форма встречается редко; точная распространённость неизвестна, поскольку часть случаев остаётся нераспознанной. Заболевание выявляется у лиц разного возраста, чаще при целенаправленном обследовании по поводу криптогенного повышения трансаминаз.