Блеомицин-РОНЦ противоопухолевый антибиотик¶

Блеомицин-РОНЦ® — отечественный противоопухолевый лекарственный препарат на основе блеомицина, относящийся к группе цитостатических антибиотиков гликопептидной природы. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Применяется преимущественно в составе комбинированной химиотерапии злокачественных новообразований, в том числе лимфом и герминогенных опухолей. Препарат производится в России и зарегистрирован как воспроизведённое (дженерическое) лекарственное средство.

¶Действующее вещество

Действующим веществом является блеомицин — смесь гликопептидных антибиотиков, продуцируемых актиномицетом Streptomyces verticillus. Блеомицин был впервые выделен в 1966 году японскими исследователями Х. Умэдзавой и коллегами. Вещество представляет собой комплекс медно-содержащих гликопептидов, основными компонентами которого являются блеомицин A2 и блеомицин B2.

Механизм действия связан со способностью блеомицина связываться с ДНК в присутствии ионов двухвалентного железа и молекулярного кислорода. Образующиеся свободные радикалы вызывают разрывы цепей ДНК, что приводит к блокированию деления клеток и их гибели. Препарат действует преимущественно на клетки в фазах G2 и M клеточного цикла. Характерная особенность блеомицина — относительно избирательное повреждение опухолевых клеток при меньшем влиянии на нормальные ткани, хотя полностью селективность не достигается.

¶Форма выпуска и состав

Блеомицин-РОНЦ® выпускается в виде лиофилизированного порошка (лиофилизата) во флаконах. В состав препарата входит собственно блеомицин (в форме сульфата) и вспомогательные вещества, обеспечивающие стабильность лиофилизата и его растворимость. Перед применением содержимое флакона растворяют в прилагаемом растворителе или в физиологическом растворе натрия хлорида. Готовый раствор вводится внутривенно, внутримышечно или, в отдельных схемах, внутриплеврально.

Точная дозировка и объём флаконов определяются инструкцией по медицинскому применению и могут варьироваться в зависимости от регистрационного досье конкретного производителя.

¶Показания к применению

Блеомицин-РОНЦ® применяется в онкологической практике в составе комбинированных схем химиотерапии. Основные показания включают:

• герминогенные опухоли яичка и яичников;
• лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина);
• неходжкинские лимфомы;
• плоскоклеточный рак головы и шеи, полости рта, гортани;
• рак шейки матки;
• опухоли кожи, включая некоторые формы плоскоклеточного рака;
• злокачественные плевральные выпоты (при внутриплевральном введении).

Чаще всего препарат используется в составе известных схем полихимиотерапии, например ABVD при лимфоме Ходжкина или BEP при герминогенных опухолях, где блеомицин сочетается с другими цитостатиками.

¶Фармакологические свойства

После внутривенного введения блеомицин быстро распределяется в организме, проникает в ткани, однако плохо преодолевает гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени и почках с участием ферментов, инактивирующих блеомицин-гидролазу. Выводится главным образом почками. Период полувыведения зависит от индивидуальных особенностей пациента и функции почек.

Особенностью блеомицина является кумулятивный характер токсичности в отношении лёгких: суммарная доза препарата обычно ограничивается из-за риска развития пневмофиброза.

¶Побочные эффекты и ограничения

Спектр нежелательных реакций блеомицина включает:

• лёгочную токсичность (интерстициальная пневмония, фиброз лёгких) — наиболее опасное осложнение, зависящее от суммарной дозы;
• кожные реакции (гиперпигментация, эритема, склеродермия, алопеция);
• мукозит и стоматит;
• тошноту, рвоту, снижение аппетита;
• лихорадку и аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
• миелосупрессию (менее выражена, чем у многих других цитостатиков).

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции лёгких и почек, при беременности и в период грудного вскармливания. Перед началом терапии и в процессе лечения требуется контроль функции внешнего дыхания, рентгенологическое или КТ-исследование грудной клетки, а также регулярный контроль показателей крови.

¶Место среди аналогов

На фармацевтическом рынке присутствуют как оригинальные зарубежные препараты блеомицина, так и воспроизведённые. Блеомицин-РОНЦ® относится к дженерикам и производится в России, что обеспечивает доступность препарата для отечественной онкологической службы. По действующему веществу и механизму действия он соответствует зарубежным аналогам; различия касаются вспомогательных компонентов, формы выпуска и производственных стандартов.

¶Правовой статус и регулирование

Блеомицин-РОНЦ® является рецептурным лекарственным средством и отпускается только по назначению врача. Обращение препарата регулируется законодательством Российской Федерации о лекарственных средствах, а также требованиями надлежащей производственной практики (GMP). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов либо в соответствующие клинические рекомендации по лечению онкологических заболеваний, что определяет порядок его закупки и применения в медицинских учреждениях.