Биапенем и его структурные аналоги¶

Биапенем — антибактериальный препарат из группы карбапенемов, применяемый в клинической практике для лечения тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра. По химическому строению представляет собой бициклическое β-лактамное соединение, устойчивое к действию большинства бактериальных β-лактамаз. В медицинской литературе и клинических рекомендациях термин «аналоги биапенема» используется для обозначения других карбапенемов, близких по спектру активности, показаниям и механизму действия.

¶Место биапенема в группе карбапенемов

Карбапенемы — класс антибиотиков, объединяющий препараты с наиболее широким спектром активности среди β-лактамов. К этой группе относят имипенем, меропенем, эртапенем, дорипенем и биапенем. Биапенем был разработан в Японии и применяется преимущественно в странах Азии; в России и большинстве государств Европы он не зарегистрирован, что делает вопрос о его аналогах особенно актуальным для практикующих врачей.

Общие свойства карбапенемов:

• устойчивость к большинству β-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы;
• широкий спектр действия в отношении аэробных и анаэробных бактерий;
• бактерицидный тип действия за счёт нарушения синтеза клеточной стенки;
• применение преимущественно при тяжёлых госпитальных инфекциях.

¶Фармакологические особенности биапенема

Биапенем вводится внутривенно, обычно в виде инфузий. Препарат обладает высокой активностью против Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae и анаэробов. Особенностью является относительно низкая устойчивость к почечному ферменту дегидропептидазе-1, из-за чего в ряде составов его комбинируют с ингибитором этого фермента. Это отличает биапенем от имипенема, который быстро разрушается в почках без добавления циластатина.

¶Классификация аналогов

Под аналогами биапенема обычно понимают другие карбапенемы, сопоставимые по спектру и клиническому применению. Их можно разделить на несколько подгрупп.

¶Карбапенемы первого поколения

Имипенем — первый представитель класса, применяется в комбинации с циластатином. Спектр близок к биапенему, однако препарат менее активен в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa и чаще вызывает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.

¶Карбапенемы второго поколения

Меропенем — наиболее распространённый карбапенем в мировой практике. Отличается от имипенема отсутствием необходимости в ингибиторе почечного метаболизма и несколько меньшей нейротоксичностью. Широко используется при менингите, пневмонии и сепсисе.

Эртапенем — препарат с более узким спектром: он не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter. Применяется при внебольничных и интраабдоминальных инфекциях, где не требуется антисинегнойное действие.

Дорипенем — карбапенем с активностью против синегнойной палочки, применяется при госпитальных пневмониях и осложнённых инфекциях мочевыводящих путей.

¶Комбинированные препараты

Отдельную подгруппу образуют комбинации карбапенемов с ингибиторами β-лактамаз, например меропенем + ваборбактам. Такие составы расширяют активность в отношении карбапенем-резистентных Enterobacteriaceae.

¶Сравнительная таблица

¶Критерии выбора аналога

При выборе карбапенема учитывают несколько факторов:

1. Спектр возбудителя. При подтверждённой или предполагаемой синегнойной инфекции эртапенем не подходит; предпочтительны меропенем, дорипенем или биапенем.
2. Локализация инфекции. При менингите оптимален меропенем из-за проникновения через гематоэнцефалический барьер.
3. Тяжесть состояния. Для отделений интенсивной терапии выбирают препараты с максимально широким спектром.
4. Доступность. Биапенем зарегистрирован не во всех странах, поэтому в ряде регионов его заменяют меропенемом или дорипенемом.
5. Безопасность. Учитывают риск судорог (выше у имипенема) и переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Проблема резистентности

Распространение карбапенемаз — ферментов, разрушающих карбапенемы, — ограничивает эффективность всего класса, включая биапенем и его аналоги. Наиболее значимы KPC, NDM, VIM и OXA-типы карбапенемаз. В таких случаях применяют комбинированные схемы, например карбапенем с авибактамом или колистином, а также новые ингибиторы β-лактамаз.

¶Правовой и практический статус

Биапенем не входит в перечень зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов, поэтому в отечественных клинических рекомендациях в качестве аналогов фигурируют имипенем/циластатин, меропенем, эртапенем и дорипенем. Назначение любого карбапенема должно быть обосновано результатами микробиологического исследования и проводиться под контролем клинического фармаколога в рамках политики сдерживания антимикробной резистентности.

¶Перспективы

Разработка новых карбапенемов и их комбинаций с ингибиторами продолжается. Перспективным направлением считается создание препаратов, активных против карбапенемаз-продуцирующих штаммов, а также пероральных форм карбапенемов, что расширило бы возможности ступенчатой терапии. Биапенем в этом контексте остаётся одним из представителей класса, чьи аналоги определяют современную стратегию лечения тяжёлых бактериальных инфекций.