Бета-талассемия: наследственная анемия¶

Бета-талассемия — наследственное заболевание крови из группы гемоглобинопатий, при котором нарушается синтез бета-цепей гемоглобина. Это приводит к дисбалансу глобиновых цепей, неэффективному эритропоэзу и хронической гемолитической анемии. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и распространено преимущественно в регионах Средиземноморья, Ближнего Востока, Южной и Юго-Восточной Азии, а также в Африке.

¶Генетика и патогенез

Причиной служат мутации в гене HBB, расположенном на коротком плече 11-й хромосомы (11p15.4), который кодирует бета-глобин. Описано более 200 вариантов мутаций. Носительство одной мутированной копии гена называется гетерозиготным состоянием, или малой талассемией; при этом клинические проявления обычно минимальны. Сочетание двух мутаций (гомозиготность или компаунд-гетерозиготность) ведёт к более тяжёлым формам.

Дефицит бета-цепей приводит к избытку альфа-цепей, которые образуют нерастворимые агрегаты в эритроидных предшественниках. Это повреждает клетки костного мозга, вызывает их преждевременную гибель (неэффективный эритропоэз) и разрушение зрелых эритроцитов в селезёнке. Результат — анемия, которая стимулирует усиленную выработку эритропоэтина и расширение костномозгового кроветворения.

¶Классификация

Выделяют три основные клинические формы:

Термин «болезнь Кули» закрепился по имени американского педиатра Томаса Кули, описавшего тяжёлую форму в 1925 году.

¶Клинические проявления

Основные симптомы тяжёлых форм:

• бледность, слабость, отставание в физическом развитии;
• гепатоспленомегалия вследствие экстрамедуллярного кроветворения;
• деформации костей черепа и лица («башенный череп», выступающие скулы) из-за расширения костного мозга;
• желтуха, склонность к образованию камней в желчном пузыре;
• перегрузка железом при частых трансфузиях, приводящая к поражению сердца, печени и эндокринных желёз.

¶Диагностика

Диагностика включает общий анализ крови (микроцитарная гипохромная анемия, повышенный уровень фетального гемоглобина HbF), электрофорез или высокоэффективную жидкостную хроматографию гемоглобина, а также молекулярно-генетическое исследование гена HBB. Дифференциальную диагностику проводят с железодефицитной анемией и другими гемоглобинопатиями.

¶Лечение

Терапия зависит от тяжести:

• регулярные трансфузии эритроцитарной массы при большой форме;
• хелаторная терапия для выведения избытка железа (дефероксамин, деферазирокс, деферипрон);
• спленэктомия при гиперспленизме;
• трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — единственный метод радикального излечения;
• генная терапия, направленная на коррекцию дефекта HBB, активно разрабатывается с 2010-х годов.

¶Профилактика и значение

Профилактика основана на медико-генетическом консультировании, пренатальной диагностике и скрининге носительства в регионах с высокой распространённостью. Бета-талассемия остаётся значимой проблемой общественного здравоохранения в странах Средиземноморья и Азии; по оценкам ВОЗ, носителями являются десятки миллионов человек worldwide.