Деферазирокс — хелатор железа¶

Деферазирокс — лекарственное средство, относящееся к классу пероральных хелаторов (комплексообразователей) трёхвалентного железа. Применяется для лечения хронической перегрузки организма железом, возникающей прежде всего при повторных гемотрансфузиях у пациентов с талассемией, серповидноклеточной анемией и другими трансфузионно-зависимыми анемиями. Действующее вещество выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и в форме диспергируемых таблеток. Международное непатентованное наименование — деферазирокс; торговое название оригинального препарата — «Эксиджад».

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению деферазирокс представляет собой N-замещённое производное дефероксамина — тридентатный лиганд, образующий с ионами железа устойчивый комплекс в соотношении 2:1. Молекула синтетически модифицирована таким образом, что приобрела липофильные свойства, обеспечивающие всасывание в желудочно-кишечном тракте и проникновение в клетки.

Механизм действия основан на связывании избыточного железа в крови и тканях с последующим выведением комплекса преимущественно через кишечник (с желчью и калом) и в меньшей степени через почки. Связывая свободное («лабильное») железо, препарат снижает образование активных форм кислорода, которые повреждают клетки печени, сердца и эндокринных желёз. В отличие от дефероксамина, требующего подкожных инфузий, деферазирокс принимается перорально, что существенно повышает приверженность лечению.

¶История создания

Потребность в удобном пероральном хелаторе железа стала очевидной к 1990-м годам: единственным доступным тогда препаратом был дефероксамин, применявшийся в виде длительных подкожных вливаний и вызывавший побочные эффекты. Деферазирокс был разработан швейцарской фармацевтической компанией Novartis на основе молекулы дефероксамина. После клинических исследований, показавших сопоставимую с дефероксамином эффективность, препарат был одобрен в США в 2005 году и в странах Европейского союза в 2006 году. В дальнейшем были разработаны диспергируемые формы для педиатрической практики.

¶Показания к применению

Основные показания:

• хроническая перегрузка железом вследствие частых гемотрансфузий при большой талассемии (бета-талассемии);
• трансфузионно-зависимые формы серповидноклеточной анемии;
• другие редкие анемии, требующие регулярных переливаний крови (например, анемия Даймонда — Блэкфана, миелодиспластические синдромы);
• перегрузка железом при наследственном гемохроматозе — в отдельных случаях, когда стандартная терапия невозможна.

Терапию начинают при подтверждённом повышении запасов железа, которое оценивают по концентрации ферритина в сыворотке крови и по данным магнитно-резонансной томографии печени и сердца (метод T2*).

¶Дозирование и режим приёма

Доза подбирается индивидуально в зависимости от массы тела, трансфузионной нагрузки и уровня ферритина. Обычно начальная доза составляет 20–30 мг/кг в сутки однократно. Таблетки принимают ежедневно примерно в одно и то же время, желательно натощак или с лёгкой пищей. Диспергируемые таблетки растворяют в воде или соке. Коррекцию дозы проводят по динамике ферритина: цель — поддержание его на уровне, снижающем риск как перегрузки железом, так и чрезмерного обеднения запасов.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, боли в животе, диарея, запор;
• повышение активности печёночных ферментов, редко — гепатотоксичность;
• кожная сыпь, зуд;
• нарушения слуха и зрения при длительном применении в высоких дозах;
• повышение уровня креатинина, протеинурия;
• цитопении (снижение числа клеток крови) в отдельных случаях.

К серьёзным рискам относится почечная и печёночная недостаточность, поэтому требуется регулярный лабораторный контроль. Препарат не рекомендуется при тяжёлой почечной или печёночной недостаточности, а также при высоком риске осложнений. Безопасность при беременности изучена недостаточно; применение возможно только при явном превышении ожидаемой пользы над риском.

¶Взаимодействия

Деферазирокс не следует принимать одновременно с препаратами алюминия (антацидами), поскольку это повышает риск токсического действия. Совместное применение с витамином C требует осторожности. Возможно взаимодействие с другими лекарствами, метаболизирующимися в печени, поэтому лечащий врач должен учитывать всю сопутствующую терапию.

¶Мониторинг лечения

Контроль эффективности и безопасности включает:

¶Значение в терапии

Деферазирокс стал одним из первых пероральных хелаторов железа и заметно изменил практику ведения пациентов, зависящих от гемотрансфузий. Возможность принимать таблетки вместо многократных подкожных инфузий повысила приверженность терапии и качество жизни больных, особенно детей и подростков. Наряду с деферазироксом в клинической практике применяются другие пероральные хелаторы — деферрипрон и комбинированные схемы, что позволяет подбирать лечение индивидуально. Дальнейшие исследования направлены на уточнение долгосрочных исходов, оптимальных доз и безопасности у беременных и детей младшего возраста.