Перегрузка железом в организме¶

Перегрузка железом в организме — патологическое состояние, при котором запасы железа в организме превышают физиологическую потребность, что ведёт к накоплению металла в тканях и их повреждению. Железо необходимо для синтеза гемоглобина, миоглобина и ряда ферментов, однако оно не выводится активно из организма: его баланс регулируется почти исключительно на уровне всасывания в кишечнике. Когда поступление или всасывание превышает потери, избыток депонируется в виде ферритина и гемосидерина, прежде всего в печени, сердце, поджелудочной железе и эндокринных железах.

¶Причины

Перегрузку железа разделяют на первичную (наследственную) и вторичную (приобретённую).

• Наследственный гемохроматоз — наиболее частая генетическая форма, связанная с мутациями гена HFE (чаще C282Y), реже — генов HJV, HAMP, TFR2, SLC40A1. Избыточное всасывание железа приводит к постепенному накоплению в органах.
• Трансфузионная перегрузка — следствие многократных переливаний эритроцитарной массы при талассемии, серповидноклеточной анемии, миелодиспластических синдромах. Каждая единица крови содержит около 200–250 мг железа.
• Избыточное поступление с пищей и добавками, длительный приём препаратов железа без контроля.
• Заболевания печени (алкогольная и неалкогольная болезнь, хронические гепатиты), нарушающие регуляцию гепсидина.
• Редкие метаболические нарушения — ацерулоплазминемия, врождённая аtransferринемия.

¶Механизм и клинические проявления

Ключевой регулятор обмена — гормон гепсидин, синтезируемый печенью. Он блокирует экспорт железа из энтероцитов и макрофагов; при его дефиците всасывание неограниченно растёт. Свободное (нетрансферриновое) железо катализирует образование активных форм кислорода, запуская перекисное окисление липидов и фиброз.

Симптомы развиваются постепенно и долго остаются неспецифичными: слабость, утомляемость, артралгии, гиперпигментация кожи («бронзовый» оттенок). Позже присоединяются гепатомегалия и цирроз, кардиомиопатия с сердечной недостаточностью и аритмиями, «бронзовый диабет» вследствие поражения поджелудочной железы, гипогонадизм и другие эндокринопатии.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают по комплексу лабораторных и инструментальных данных:

Подтверждают диагноз методами визуализации: МРТ печени и сердца (оценка концентрации железа), биопсия печени с определением индекса железа. Генетическое тестирование показано при подозрении на наследственный гемохроматоз.

¶Лечение

Основу терапии составляют лечебное кровопускание (флеботомия) и хелаторная терапия.

• Флеботомия — метод выбора при наследственном гемохроматозе; удаление крови стимулирует использование депонированного железа.
• Хелаторы (дефероксамин, деферазирокс, деферипрон) связывают железо и выводят его с мочой и калом; применяются при трансфузионной перегрузке и непереносимости флеботомии.
• Ограничение продуктов, богатых железом, и витамина C, усиливающего всасывание.
• Лечение основного заболевания и органных осложнений.

При своевременном начале терапии прогноз благоприятный; необратимые изменения (цирроз, кардиомиопатия, сахарный диабет) существенно ухудшают исход. Раннее выявление имеет значение для родственников пациентов с наследственным гемохроматозом, которым показан скрининг.