Наследственный гемохроматоз¶

Наследственный гемохроматоз — аутосомно-рецессивное заболевание обмена веществ, при котором в организме накапливается избыточное железо. Всасывание железа в кишечнике повышено, транспортный белок гепсидин недостаточно активен, и металл откладывается в паренхиматозных органах: печени, поджелудочной железе, сердце, суставах, коже и эндокринных железах. Без лечения избыток железа приводит к циррозу, сахарному диабету, кардиомиопатии и артропатии. Наиболее распространённая форма — тип 1, связанный с мутациями гена HFE.

¶История и генетика

Клиническая картина была описана в 1865 году французским врачом Арманом Труссо, а термин «гемохроматоз» предложил в 1889 году немецкий патолог Фридрих фон Реклингхаузен. Связь с избытком железа доказал в 1935 году Джозеф Шелдон. Ген HFE локализован на коротком плече хромосомы 6; наиболее частые мутации — C282Y и H63D. Гомозиготность по C282Y определяет классическую форму болезни. Распространённость гомозигот среди лиц североевропейского происхождения достигает 1:200–1:250, однако клинические проявления развиваются не у всех носителей.

¶Классификация

Выделяют несколько типов в зависимости от мутировавшего гена:

Отдельно рассматривают вторичный (приобретённый) гемохроматоз, связанный с многократными трансфузиями, гемолизом или заболеваниями печени.

¶Патогенез и симптомы

В норме гепсидин, синтезируемый печенью, ограничивает всасывание железа. При наследственном гемохроматозе этот регуляторный механизм нарушен, и ежедневно всасывается на несколько миллиграммов больше, чем выводится. За десятилетия депонирование достигает 20–40 г и более. Первые жалобы обычно появляются в возрасте 40–60 лет: слабость, артралгии, пигментация кожи бронзового оттенка, гепатомегалия. Позже присоединяются цирроз, диабет («бронзовый диабет»), гипогонадизм, кардиомиопатия с аритмиями и сердечной недостаточностью.

¶Диагностика

Ключевые лабораторные показатели — насыщение трансферрина железом (выше 45 %) и сывороточный ферритин. При подозрении выполняют генетическое тестирование на мутации HFE. Для оценки запасов железа и повреждения печени применяют МРТ и биопсию. Важно исключать другие причины гиперферритинемии: алкогольную болезнь печени, метаболический синдром, воспаление.

¶Лечение

Основу терапии составляют кровопускания (флеботомия): удаление 400–500 мл крови за процедуру снижает запасы железа. После нормализации ферритина переходят на поддерживающий режим. Альтернатива — хелаторы железа (деферазирокс), применяемые при непереносимости кровопусканий. Сопутствующее лечение включает коррекцию диабета, кардиологических и эндокринных нарушений. Раннее начало терапии позволяет предотвратить цирроз и существенно улучшить прогноз.

¶Прогноз и значение

При своевременной диагностике до развития цирроза продолжительность жизни близка к общей популяции. Запущенные формы осложняются печёночной недостаточностью и гепатоцеллюлярной карциномой. Заболевание служит моделью наследственных болезней обмена, а его изучение способствовало пониманию регуляции обмена железа и разработке методов генетического скрининга.