Бартизар как лекарственный препарат¶

Бартизар® — торговое наименование лекарственного препарата на основе барицитиниба, применяемого в ревматологии, дерматологии и пульмонологии. Барицитиниб относится к классу ингибиторов янус-киназ (JAK-киназ) и действует преимущественно на изоферменты JAK1 и JAK2. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и используется при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, в патогенезе которых ключевую роль играет передача сигнала через цитокины.

¶Действующее вещество

Действующее вещество препарата — барицитиниб, низкомолекулярный синтетический ингибитор. Его молекула избирательно подавляет активность ферментов JAK1 и JAK2, которые участвуют во внутриклеточной передаче сигналов от ряда цитокинов и факторов роста. Блокирование этих ферментов снижает активность сигнального пути JAK-STAT и, как следствие, уменьшает выработку медиаторов воспаления.

В отличие от биологических препаратов, представляющих собой моноклональные антитела и вводимых парентерально, барицитиниб является малой молекулой и принимается перорально. Это обеспечивает удобство применения и стабильную концентрацию в крови при регулярном приёме.

¶Механизм действия

Цитокины, такие как интерлейкины и интерфероны, связываются с рецепторами на поверхности клеток и активируют связанные с ними JAK-киназы. Активированные JAK фосфорилируют белки-передатчики сигнала (STAT), которые затем перемещаются в ядро и запускают транскрипцию генов, поддерживающих воспаление. Барицитиниб обратимо связывается с каталитическим доменом JAK1 и JAK2, препятствуя этому процессу. Подавление сигнального каскада приводит к снижению синтеза провоспалительных цитокинов и уменьшению воспалительной реакции.

¶Показания к применению

Препарат применяется при ряде хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Основные показания включают:

• ревматоидный артрит у взрослых пациентов с недостаточным ответом на предшествующую терапию базисными противовоспалительными средствами;
• атопический дерматит средней и тяжёлой степени у взрослых и подростков;
• гнездную алопецию (очаговое облысение) у взрослых;
• системную красную волчанку в составе комплексной терапии;
• COVID-19 у госпитализированных пациентов, нуждающихся в дополнительной кислородной поддержке.

Набор одобренных показаний различается в зависимости от страны и регуляторного органа. В ряде юрисдикций список расширяется по мере накопления данных клинических исследований.

¶Формы выпуска и дозирование

Бартизар® выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в нескольких дозировках. Препарат принимается внутрь один раз в сутки независимо от приёма пищи. Конкретная доза подбирается врачом с учётом заболевания, тяжести состояния, функции почек и печени, а также сопутствующей терапии. Коррекция дозы требуется при нарушении функции почек. Самовольное изменение дозировки недопустимо.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь барицитиниб быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Биодоступность высокая. Метаболизм происходит преимущественно в печени, выведение — главным образом через почки. Период полувыведения относительно короткий, что позволяет применять препарат однократно в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует снижения дозы.

¶Безопасность и нежелательные явления

Как и другие ингибиторы JAK, барицитиниб влияет на иммунный ответ, что определяет профиль его безопасности. Наиболее часто отмечаются инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, повышение уровня печёночных ферментов, изменения липидного профиля. К серьёзным рискам относятся опоясывающий лишай, туберкулёз и другие оппортунистические инфекции, венозные тромбоэмболии, а также повышение риска некоторых инфекций и злокачественных новообразований при длительном применении.

В связи с этим регуляторные органы ряда стран вводили ограничения и предупреждения: препараты класса ингибиторов JAK рекомендуется применять с осторожностью у пациентов старшего возраста, курильщиков и лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом терапии проводится скрининг на туберкулёз и гепатиты, контролируются лабораторные показатели.

¶История и разработка

Барицитиниб был разработан фармацевтической компанией Eli Lilly. Препарат стал одним из первых пероральных ингибиторов JAK, одобренных для лечения ревматоидного артрита. В 2018 году он получил одобрение в США и Европейском союзе для терапии ревматоидного артрита, позднее список показаний расширился. В 2020 году препарат вошёл в число средств, изучавшихся для лечения COVID-19; в ряде стран он был одобрен для этой цели в качестве дополнения к стандартной терапии.

¶Место в терапии

Ингибиторы JAK занимают промежуточное положение между традиционными базисными препаратами и биологическими средствами. Их преимущества — пероральный приём, быстрое начало действия и отсутствие необходимости в инъекциях. Ограничения связаны с профилем безопасности и необходимостью регулярного лабораторного контроля. Выбор между ингибитором JAK и биологическим препаратом определяется индивидуально, с учётом сопутствующих заболеваний и предпочтений пациента.

¶Правовой статус

Барицитиниб отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием Бартизар® и включён в перечень рецептурных лекарственных средств. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-специалист: ревматолог, дерматолог или иной профильный специалист.

¶Сравнение с аналогами

На рынке присутствуют другие ингибиторы JAK: тофацитиниб, упадацитиниб, филготиниб и иные. Они различаются селективностью в отношении изоферментов JAK, показаниями и профилем безопасности. Барицитиниб характеризуется преимущественным влиянием на JAK1 и JAK2, что определяет как его эффективность, так и спектр нежелательных эффектов. Прямое сравнение препаратов внутри класса проводится в клинических исследованиях, однако окончательные выводы о превосходстве того или иного средства требуют дополнительных данных.

¶Перспективы

Продолжаются исследования барицитиниба при других аутоиммунных и воспалительных состояниях. Изучаются возможности применения у детей, а также комбинированные схемы с биологическими препаратами. Одновременно регуляторы уточняют рекомендации по безопасности, что может повлиять на место препарата в клинических руководствах.