Азелаиновая кислота в дерматологии¶

Азелаиновая кислота — насыщенная дикарбоновая кислота с химической формулой HOOC−(CH₂)₇−COOH (нонандиовая кислота), применяемая в дерматологии в виде наружных средств. В косметических и лекарственных кремах она используется преимущественно в концентрации 15–20 % и обладает противовоспалительным, антибактериальным, кератолитическим и депигментирующим действием. Вещество встречается в природе — его вырабатывают дрожжи Malassezia furfur, обитающие на коже человека, — а также содержится в зерне пшеницы, ячменя и ржи.

¶Химические и физические свойства

Азелаиновая кислота представляет собой белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде, но хорошо — в этаноле и других органических растворителях. Температура плавления составляет около 106 °C. Молекула содержит две карбоксильные группы, разделённые длинной углеводородной цепью из семи метиленовых звеньев, что определяет её амфифильный характер: она способна взаимодействовать как с водной, так и с липидной фазой кожи.

В составе крема кислота обычно присутствует в виде свободной формы или в виде солей и эфиров — в зависимости от рецептуры. Для стабильности готовой формы производители подбирают pH, эмульгаторы и консерванты, поскольку при низких значениях pH вещество может вызывать раздражение, а при высоких — терять эффективность.

¶Механизм действия

Действие азелаиновой кислоты многофакторно и реализуется через несколько независимых путей.

¶Антибактериальный эффект

Кислота подавляет рост Cutibacterium acnes (ранее Propionibacterium acnes) — бактерий, играющих ключевую роль в развитии акне. Механизм связан с нарушением синтеза бактериальных белков и угнетением ферментативных процессов в микробной клетке. Кроме того, вещество снижает колонизацию Staphylococcus epidermidis.

¶Противовоспалительное действие

Азелаиновая кислота ингибирует синтез провоспалительных медиаторов — в частности, снижает образование свободных радикалов кислорода нейтрофилами и подавляет выработку интерлейкинов. Это уменьшает покраснение, отёчность и воспалительные элементы на коже.

¶Кератолитический и комедонолитический эффект

Вещество нормализует процессы кератинизации в устьях волосяных фолликулов, препятствуя образованию комедонов. Оно уменьшает гиперкератоз и способствует отшелушиванию рогового слоя, но действует мягче, чем ретиноиды или салициловая кислота.

¶Депигментирующее действие

Азелаиновая кислота угнетает тирозиназу — фермент, участвующий в синтезе меланина, — и избирательно воздействует на гиперпигментированные меланоциты, не затрагивая нормальные. Это делает её средством выбора при мелазме, посттравматической гиперпигментации и гиперпигментации при акне.

¶Применение в дерматологии

В клинической практике азелаиновая кислота применяется при следующих состояниях:

• Акне vulgaris — как при воспалительных, так и при невоспалительных формах; эффективна при лёгкой и средней степени тяжести.
• Розацеа — уменьшает эритему, папулы и пустулы; не вызывает привыкания и может применяться длительно.
• Мелазма и гиперпигментация — осветляет пигментные пятна, в том числе у пациентов с тёмной кожей.
• Постакне — способствует выравниванию рельефа и цвета кожи.

Препараты выпускаются в форме кремов, гелей и лосьонов. Крем обычно содержит 15–20 % активного вещества и применяется дважды в день; гель с концентрацией 15 % часто назначают при жирной коже. Терапевтический эффект развивается постепенно — первые улучшения заметны через 4–8 недель, полный результат оценивают через 3–6 месяцев.

¶Кремы с азелаиновой кислотой

Крем — одна из наиболее распространённых лекарственных форм. Он обеспечивает равномерное нанесение, увлажнение и снижение раздражающего действия по сравнению с гелями и спиртовыми растворами. В состав кремов входят:

• эмульгаторы и структурообразователи (например, глицерилстеарат, цетеариловый спирт);
• увлажнители (глицерин, пропиленгликоль);
• консерванты (бензиловый спирт, феноксиэтанол);
• иногда — дополнительные активные компоненты (ниацинамид, цинк, растительные экстракты).

Азелаиновая кислота совместима с большинством косметических ингредиентов, но может взаимодействовать с некоторыми консервантами и эмульгаторами, изменяя стабильность эмульсии. Поэтому рецептуры разрабатывают с учётом pH и типа эмульсии (прямая или обратная).

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — жжение, покалывание, зуд и покраснение в первые недели применения. Они обычно ослабевают по мере адаптации кожи. Реже возникают сухость, шелушение и контактный дерматит.

Азелаиновая кислота относится к препаратам с благоприятным профилем безопасности. Она разрешена к применению при беременности и в период грудного вскармливания (категория B по классификации FDA). Вещество не обладает фотосенсибилизирующим действием, однако при лечении гиперпигментации рекомендуется использовать солнцезащитные средства, поскольку ультрафиолет может нивелировать результат.

Следует избегать попадания крема в глаза и на слизистые оболочки. При повышенной индивидуальной чувствительности возможна отмена препарата.

¶История и происхождение

Азелаиновая кислота была впервые синтезирована в конце XIX века, однако её дерматологические свойства обнаружили значительно позже — в 1970-х годах, когда исследователи обратили внимание на связь между Malassezia furfur и отбеливанием кожи при отрубевидном лишае. В 1980-х годах начались клинические испытания при акне, а в 1990-х препараты на её основе получили регистрацию в Европе и США. С тех пор азелаиновая кислота вошла в международные клинические рекомендации по лечению акне и розацеа.

¶Сравнение с другими средствами

Азелаиновая кислота занимает промежуточное положение между мягкими косметическими средствами и сильнодействующими ретиноидами, что делает её удобным вариантом для длительной поддерживающей терапии.