Ацетилсалициловая кислота как лекарственное средство¶

Ацетилсалициловая кислота — органическое соединение класса сложных эфиров, производное салициловой кислоты; широко известное лекарственное средство с жаропонижающим, обезболивающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. Химическая формула — C₉H₈O₄, молярная масса — 180,16 г/моль. В медицинской практике применяется также под торговыми наименованиями «Аспирин», «Аспирин Кардио», «Тромбо АСС» и другими.

¶История

Салицилаты содержатся в коре ивы и ряде других растений; их жаропонижающее действие было известно задолго до выделения действующего вещества. В 1828 году немецкий фармацевт Иоганн Бюхнер получил из коры ивы горькое вещество, названное салицином. В 1838 году итальянец Раффаэле Пириа расщепил салицин на салициловый альдегид и глюкозу, а затем окислил альдегид до салициловой кислоты.

Сама салициловая кислота как лекарство раздражала слизистую оболочку желудка. В 1853 году французский химик Шарль Жерар впервые получил ацетильное производное салициловой кислоты, но работа осталась незавершённой. В 1897 году химик Феликс Хоффман, сотрудник компании Bayer, синтезировал ацетилсалициловую кислоту в устойчивой форме, пригодной для применения. Два года спустя, в 1899 году, препарат был зарегистрирован под названием «Аспирин» и начал продаваться как жаропонижающее и болеутоляющее средство.

¶Химические свойства

Ацетилсалициловая кислота представляет собой белый кристаллический порошок, слабо растворимый в воде, хорошо растворимый в этаноле, эфире и хлороформе. Температура плавления — около 135 °C. При нагревании и при длительном хранении во влажной среде вещество гидролизуется с отщеплением ацетильной группы и образованием салициловой и уксусной кислот. Именно накоплением салициловой кислоты объясняется характерный уксусный запах у долго хранившихся таблеток.

Соли и сложные эфиры ацетилсалициловой кислоты называют ацетилсалицилатами.

¶Механизм действия

Основой действия препарата является необратимое ацетилирование ферментов циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующих в синтезе простагландинов и тромбоксана A₂. Ацетильная группа переносится на остаток серина в активном центре фермента, после чего фермент теряет способность связывать арахидоновую кислоту.

Подавление синтеза простагландинов в очаге воспаления и в центральной нервной системе обусловливает противовоспалительный, жаропонижающий и обезболивающий эффекты. Блокирование синтеза тромбоксана A₂ в тромбоцитах приводит к угнетению агрегации тромбоцитов. Поскольку тромбоциты не имеют ядра и не способны синтезировать новый фермент, антиагрегантный эффект сохраняется в течение всей жизни клетки — около 7–10 суток.

¶Применение

¶В качестве анальгетика и жаропонижающего

Ацетилсалициловая кислота используется при головной и зубной боли, миалгии, артралгии, лихорадочных состояниях при инфекционных и воспалительных заболеваниях. Разовая доза для взрослых обычно составляет 250–1000 мг, максимальная суточная — до 3–4 г.

¶Как антиагрегант

В малых дозах (75–100 мг в сутки) препарат применяется для вторичной профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта и других тромбоэмболических осложнений. Это одно из наиболее массово назначаемых кардиологических средств.

¶При ревматических заболеваниях

В высоких дозах ацетилсалициловая кислота применяется при ревматизме, ревматоидном артрите и некоторых системных заболеваниях соединительной ткани, хотя в современной практике её всё чаще заменяют другими нестероидными противовоспалительными средствами.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Основные нежелательные реакции:

• раздражение и эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения;
• повышенная кровоточивость, геморрагический синдром;
• бронхоспазм у лиц с непереносимостью салицилатов («аспириновая астма»);
• нарушение функции почек и печени при длительном приёме;
• шум в ушах, снижение слуха при превышении дозы (симптом салицилизма).

Противопоказания включают язвенную болезнь в обоих периодах, выраженные нарушения свёртываемости крови, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, беременность (особенно третий триместр), период лактации, детский возраст при вирусных инфекциях.

¶Синдром Рея

Применение ацетилсалициловой кислоты у детей и подростков на фоне гриппа, ветряной оспы и других вирусных инфекций связано с риском развития синдрома Рея — острой энцефалопатии с жировой дистрофией печени, нередко с летальным исходом. По этой причине детям до 12–15 лет препарат при лихорадке вирусного происхождения не назначают.

¶Передозировка

Острое отравление салицилатами проявляется тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, лихорадкой, нарушением сознания, метаболическим ацидозом. Тяжёлые отравления требуют промывания желудка, введения активированного угля, инфузионной терапии и ощелачивания крови; в крайних случаях применяется гемодиализ.

¶Лекарственные формы и взаимодействие

Выпускается в виде таблеток (в том числе шипучих и кишечнорастворимых), капсул, ректальных суппозиториев. Усиливает действие антикоагулянтов, ослабляет эффект урикозурических средств, повышает токсичность метотрексата. Одновременный приём с другими нестероидными противовоспалительными средствами увеличивает риск желудочно-кишечных осложнений.

¶Значение

Ацетилсалициловая кислота стала одним из первых синтетических лекарственных средств массового производства и положила начало целому классу нестероидных противовоспалительных препаратов. Её антиагрегантные свойства, выявленные во второй половине XX века, обеспечили ей место в базовой терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.