Ацетилсалициловая кислота как лекарственное средство¶

Ацетилсалициловая кислота (лат. Acidum acetylsalicylicum) — органическое соединение класса сложных эфиров, производное салициловой кислоты; широко известное лекарственное средство с жаропонижающим, обезболивающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. Химическая формула — C₉H₈O₄. В быту и фармацевтике распространено тривиальное название «аспирин», закрепившееся как торговая марка немецкой компании Bayer, но ставшее нарицательным во многих странах.

¶Химические свойства

Ацетилсалициловая кислота представляет собой белый кристаллический порошок слабокислого вкуса, плохо растворимый в воде и хорошо — в органических растворителях (этаноле, эфире). Молярная масса составляет 180,16 г/моль, температура плавления — около 135 °C. Соединение образовано ацетилированием гидроксильной группы салициловой кислоты уксусным ангидридом.

При гидролизе, особенно в присутствии влаги и при повышенной температуре, ацетилсалициловая кислота распадается на салициловую и уксусную кислоты. Именно этот процесс объясняет характерный запах уксуса у долго хранившихся таблеток и снижение их активности. Вещество неустойчиво в щелочной среде.

¶История открытия

Салицилаты содержатся в коре ивы, мирта, листьях некоторых растений; их жаропонижающие свойства были известны с древности — упоминания встречаются у Гиппократа. В 1828 году немецкий фармацевт Иоганн Бюхнер выделил из коры ивы салицин, а в 1838 году итальянский химик Раффаэле Пириа получил из него салициловую кислоту.

В чистом виде салициловая кислота раздражала слизистую желудка, поэтому велись поиски более мягкого производного. В 1853 году французский химик Шарль Жерар впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту, однако работа осталась незамеченной. В 1897 году сотрудник Bayer Феликс Хоффманн разработал воспроизводимый метод синтеза, а в 1899 году препарат был зарегистрирован под названием «Аспирин». Долгое время ацетилсалициловая кислота выпускалась исключительно как жаропонижающее и болеутоляющее.

¶Механизм действия

В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн установил, что ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующие в синтезе простагландинов из арахидоновой кислоты. Простагландины отвечают за боль, жар и воспаление, поэтому их подавление даёт терапевтический эффект.

Отдельно выделяют влияние на тромбоксан A₂ — вещество, стимулирующее агрегацию тромбоцитов. Поскольку тромбоциты лишены ядра и не способны синтезировать фермент заново, эффект сохраняется на протяжении всей их жизни (7–10 суток). Это свойство лежит в основе применения малых доз препарата для профилактики тромбозов. За открытие роли простагландинов Вейн в 1982 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

¶Применение

Основные направления использования:

• Жаропонижающее и обезболивающее — при лихорадке, головной и зубной боли, миалгии.
• Противовоспалительное — при ревматических заболеваниях, хотя в этой роли его вытеснили более безопасные нестероидные противовоспалительные средства.
• Антиагрегантное — в малых дозах (75–100 мг) для вторичной профилактики инфаркта миокарда и ишемического инсульта.
• Неотложная помощь — при подозрении на острый коронарный синдром разжёвывание таблетки ускоряет действие.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Главный риск — повреждение слизистой желудочно-кишечного тракта вплоть до язв и кровотечений, что связано с угнетением защитных простагландинов. Возможны аллергические реакции, бронхоспазм у предрасположенных лиц, нарушения функции почек и печени, шум в ушах при передозировке.

Противопоказания включают язвенную болезнь в обострении, склонность к кровотечениям, выраженную почечную и печёночную недостаточность, непереносимость салицилатов. Детям при вирусных инфекциях (грипп, ветряная оспа) препарат не назначают из-за риска синдрома Рея — тяжёлого поражения печени и мозга. При беременности, особенно в третьем триместре, применение ограничено.

¶Формы выпуска и дозировки

Выпускается в виде таблеток (в том числе кишечнорастворимых и шипучих), капсул, ректальных свечей. Дозировка варьируется от 50–100 мг (кардиологические дозы) до 500 мг в стандартной таблетке. Кишечнорастворимые формы покрыты оболочкой, разрушающейся в кишечнике, что снижает раздражение желудка, но замедляет всасывание.

¶Значение и факты

Ацетилсалициловая кислота входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Ежегодное мировое потребление оценивается десятками тысяч тонн. Препарат включён в клинические рекомендации по кардиологии как базовый антиагрегант. Помимо медицины, вещество применяется в химическом синтезе и как лабораторный реагент.