Ацетилсалициловая кислота как лекарственное средство¶

Ацетилсалициловая кислота (разговорное «ацитилка», «аспирин») — органическое соединение класса салицилатов, синтетическое производное салициловой кислоты, применяемое преимущественно как лекарственное средство с обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. Химическая формула — C₉H₈O₄; белый кристаллический порошок, слабо растворимый в воде, хорошо растворимый в спирте и эфире. Является одним из наиболее массово производимых и потребляемых лекарственных препаратов в мире и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Салицилаты издавна содержатся в коре ивы и растениях семейства таволговых; отвары коры ивы применялись как жаропонижающее ещё в древности. В 1828 году немецкий фармацевт Иоганн Бюхнер выделил из коры ивы салицин, а в 1838 году итальянец Раффаэле Пириа получил из него салициловую кислоту. Салициловая кислота эффективно снижала жар и боль, но раздражала слизистую желудка.

В 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар впервые получил ацетильное производное салициловой кислоты, однако результат остался невостребованным. В 1897 году сотрудник немецкой компании Bayer Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту устойчивым методом, пригодным для промышленного выпуска; считается, что он искал более щадящее средство для своего отца, страдавшего ревматизмом. В 1899 году Bayer зарегистрировала торговое наименование «Аспирин» и начала массовый выпуск препарата.

В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн объяснил механизм действия: ацетилсалициловая кислота подавляет синтез простагландинов. За эти работы в 1982 году он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

¶Химические свойства

Ацетилсалициловая кислота — сложный эфир, образованный салициловой и уксусной кислотами. При гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты; этот процесс ускоряется во влажной среде, при нагревании и в присутствии щелочей. Именно гидролизом объясняется появление характерного запаха уксуса у долго хранившегося препарата.

Соединение проявляет кислотные свойства за счёт карбоксильной группы. Растворимость в воде невелика, поэтому выпускаются соли — например, ацетилсалицилат лизина, применяемый для инъекций.

¶Механизм действия

Основной механизм — необратимое ацетилирование ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующих в превращении арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксан A₂. Подавление простагландинов снижает боль, жар и воспаление; подавление тромбоксана A₂ в тромбоцитах угнетает их агрегацию. Поскольку тромбоциты не синтезируют белок заново, эффект сохраняется на всю их жизнь (около 7–10 суток), что определяет длительность антиагрегантного действия.

¶Применение

Препарат применяется в нескольких направлениях:

• Обезболивание и жаропонижение — головная и зубная боль, мышечные боли, лихорадка при инфекциях.
• Противовоспалительное действие — ревматические заболевания, в том числе ревматоидный артрит (в прошлом — основное показание).
• Антиагрегантная терапия — вторичная профилактика инфаркта миокарда и ишемического инсульта; применяются малые дозы (обычно 75–100 мг в сутки).
• Неотложные состояния — при подозрении на острый коронарный синдром разжёвывание таблетки входит в стандарт первой помощи.

Суточные дозы различаются: для обезболивания и жаропонижения — 500–1000 мг, для длительной профилактики — десятки миллиграммов.

¶Побочные эффекты и риски

Основные нежелательные реакции связаны с угнетением ЦОГ-1:

• раздражение и эрозии слизистой желудка, риск язвы и желудочно-кишечного кровотечения;
• повышенная кровоточивость;
• аллергические реакции, вплоть до бронхоспазма у чувствительных лиц;
• при приёме на фоне вирусных инфекций у детей и подростков — риск синдрома Рея, тяжёлого поражения печени и мозга.

Приём ацетилсалициловой кислоты не рекомендуется при язвенной болезни, нарушениях свёртываемости, во время беременности (особенно в III триместре) и при непереносимости салицилатов. Одновременный приём с другими антикоагулянтами повышает риск кровотечений.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток (в том числе кишечнорастворимых и жевательных), шипучих таблеток, порошков, а также растворов для инъекций. Кишечнорастворимые формы покрыты оболочкой, разрушающейся в кишечнике, что снижает раздражение желудка, но не устраняет системных рисков.

¶Значение и факты

Ацетилсалициловая кислота стала первым массовым синтетическим лекарством и одним из символов фармацевтической промышленности XX века. Ежегодное мировое потребление оценивается в десятки тысяч тонн. В ряде стран препарат отпускается без рецепта, что делает его доступным, но одновременно повышает риск бесконтрольного приёма. Исследования продолжают уточнять границы применения: например, вопрос о пользе малых доз для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых людей остаётся предметом дискуссий, поскольку риск кровотечений может перевешивать пользу.