Ацетилсалициловая кислота и её применение¶

Ацетилсалициловая кислота (ацетилсалицилат, аспирин) — органическое соединение класса сложных эфиров, производное салициловой кислоты с общей формулой C₉H₈O₄. Представляет собой белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде и хорошо — в органических растворителях. Является одним из наиболее известных лекарственных средств: применяется как анальгетик, жаропонижающее, противовоспалительное средство и антиагрегант. Входит в перечень важнейших лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Салицилаты издавна содержатся в коре ивы и растениях семейства таволговых, которые использовались в народной медицине для снижения жара и боли ещё в древности. В 1828 году немецкий химик Иоганн Бюхнер выделил из коры ивы активное вещество — салицин. В 1838 году итальянец Раффаэле Пириа получил из него салициловую кислоту, но она раздражала слизистую желудка.

В 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту, однако работа осталась незамеченной. В 1897 году немецкий химик Феликс Хоффман, сотрудник компании Bayer, разработал устойчивый метод ацетилирования салициловой кислоты, а в 1899 году препарат был зарегистрирован под торговым названием «аспирин». Долгое время аспирин выпускался как порошок, с 1900 года — в таблетированной форме.

¶Физико-химические свойства

Молекула содержит карбоксильную группу и сложноэфирную (ацетильную) группу, связанную с ароматическим кольцом. При гидролизе ацетилсалициловая кислота распадается на салициловую и уксусную кислоты. Именно склонность к гидролизу определяет условия хранения препарата: влага и тепло ускоряют разложение, поэтому таблетки хранят в герметичной упаковке.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с необратимым ацетилированием ферментов циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующих в синтезе простагландинов и тромбоксанов из арахидоновой кислоты. Блокирование ЦОГ снижает выработку медиаторов воспаления, боли и лихорадки.

Отдельно выделяют антиагрегантный эффект: ацетилсалициловая кислота подавляет синтез тромбоксана A₂ в тромбоцитах, что снижает их способность к агрегации. Поскольку тромбоциты не синтезируют новые молекулы фермента, эффект сохраняется на протяжении всей их жизни (7–10 суток), что позволяет применять препарат в малых дозах для профилактики тромбозов.

¶Применение

Ацетилсалициловая кислота используется в нескольких направлениях:

• Симптоматическое лечение — головная и зубная боль, мышечные боли, лихорадка при инфекционных заболеваниях.
• Противовоспалительная терапия — при ревматических заболеваниях, хотя в настоящее время вытеснена более безопасными нестероидными противовоспалительными средствами.
• Кардиология — низкие дозы (75–100 мг в сутки) для вторичной профилактики инфаркта миокарда и ишемического инсульта.
• Неотложная помощь — при подозрении на острый инфаркт миокарда разжёвывание таблетки является стандартной первой мерой.

Препарат выпускается в дозировках от 50 до 500 мг, а также в виде «шипучих» форм и комбинированных средств.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее значимый нежелательный эффект — повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вплоть до язв и кровотечений. Причина — подавление синтеза простагландинов, защищающих желудочный эпителий. Риск возрастает при длительном приёме и больших дозах.

Другие возможные реакции: бронхоспазм у лиц с непереносимостью, нарушения функции почек, удлинение времени кровотечения, аллергические реакции. У детей при вирусных инфекциях приём ацетилсалициловой кислоты связывают с риском развития синдрома Рея — тяжёлого поражения печени и мозга, поэтому детям до 12–15 лет препарат противопоказан при лихорадке вирусного происхождения.

Противопоказания включают язвенную болезнь в обострении, гемофилию, выраженную почечную и печёночную недостаточность, беременность в третьем триместре, повышенную чувствительность к салицилатам.

¶Лекарственные взаимодействия

Ацетилсалициловая кислота усиливает действие антикоагулянтов (например, варфарина), повышая риск кровотечений. Совместный приём с другими нестероидными противовоспалительными средствами увеличивает вероятность поражения желудка. Препарат может ослаблять эффект некоторых мочегонных средств и гипотензивных лекарств. Одновременный приём с метотрексатом повышает его токсичность.

¶Правовой статус и доступность

В большинстве стран ацетилсалициловая кислота отпускается без рецепта в малых дозировках. В России она входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Торговое название «аспирин» в ряде стран (в том числе в Германии и США) является зарегистрированным товарным знаком компании Bayer, тогда как в России и некоторых других государствах оно перешло в категорию общеупотребительных.

¶Значение

Ацетилсалициловая кислота стала одним из первых синтетических лекарств массового производства и во многом определила развитие фармацевтической промышленности XX века. Ежегодно в мире потребляются десятки тысяч тонн препарата. Помимо медицины, соединение применяется в химическом синтезе и как лабораторный реагент. Исследования её профилактического действия при онкологических и сердечно-сосудистых заболеваниях продолжаются.