Ацетилсалициловая кислота и её группа¶

Ацетилсалициловая кислота (АСК, аспирин) — лекарственное средство, относящееся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); по химическому строению — ацетильное производное салициловой кислоты, по механизму действия — необратимый ингибитор циклооксигеназы. Применяется как анальгетик, жаропонижающее, противовоспалительное средство и как антиагрегант для профилактики тромботических осложнений.

¶Химическая характеристика

Ацетилсалициловая кислота — органическое соединение класса сложных эфиров и карбоновых кислот. Брутто-формула C₉H₈O₄, молярная масса 180,16 г/моль. Представляет собой белый кристаллический порошок слабокислого вкуса, умеренно растворимый в воде, хорошо — в этаноле, эфире, хлороформе. Температура плавления около 135 °C; при нагревании выше 140 °C разлагается.

Молекула содержит два функциональных фрагмента: карбоксильную группу (—COOH) и ацетильную группу (—COCH₃), связанную с фенольным гидроксилом салициловой кислоты. Именно ацетилирование фенольного гидроксила отличает АСК от салициловой кислоты и определяет её способность необратимо ацетилировать циклооксигеназу. При гидролизе (в том числе во влажной среде) АСК распадается на салициловую и уксусную кислоты.

¶Фармакологическая группа

По основной классификации АСК относят к нестероидным противовоспалительным препаратам — обширной группе средств, не содержащих стероидного ядра и обладающих тремя базовыми эффектами: противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим.

Внутри НПВП выделяют подгруппы:

• Салицилаты — к ним относится сама АСК и её соли (натрия салицилат, аспирин-лизин).
• Производные пиразолона, индола, пропионовой, уксусной, гетероарилуксусной кислот, оксикамы и др.

По селективности в отношении изоформ циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) АСК рассматривают как преимущественно неселективный ингибитор, действующий на обе изоформы, но с уникальной особенностью: в тромбоцитах она необратимо подавляет ЦОГ-1.

Дополнительно АСК классифицируют по другим основаниям:

¶Механизм действия

Основу действия составляет блокирование ферментов циклооксигеназ, превращающих арахидоновую кислоту в простагландины, простациклин и тромбоксан A₂. Ацетильная группа АСК ковалентно связывается с остатком серина в активном центре ЦОГ-1, что приводит к необратимому угнетению фермента. Поскольку тромбоциты лишены ядра и не способны синтезировать новый фермент, эффект сохраняется на протяжении всей их жизни (7–10 суток). Это объясняет применение малых доз (75–100 мг) для профилактики тромбозов.

В отличие от большинства НПВП, действующих обратимо, АСК является необратимым ингибитором, что отличает её фармакологический профиль.

¶Применение

Основные показания:

• Анальгезия и жаропонижение при головной и зубной боли, миалгии, лихорадке.
• Противовоспалительная терапия при ревматических заболеваниях (в высоких дозах).
• Антиагрегантная профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбозов при атеросклерозе, после операций на сосудах.
• В составе комбинированных препаратов.

Стандартные дозы: 75–100 мг (антиагрегантные), 500–1000 мг (анальгетические). Приём обычно после еды, для снижения раздражения слизистой желудка.

¶История

Салициловые свойства коры ивы были известны с древности. В 1828 году из ивы выделили салицин, в 1838-м получили салициловую кислоту. В 1853 году французский химик Шарль Жерар впервые синтезировал ацетильное производное, но устойчивый метод предложил в 1897 году Феликс Хоффман, сотрудник компании Bayer. В 1899 году препарат был зарегистрирован под торговым названием «аспирин». Широкое применение как антиагреганта началось во второй половине XX века после исследований, показавших снижение риска инфаркта при регулярном приёме малых доз.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• Повреждение слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, риск язв и кровотечений.
• Бронхоспазм у лиц с «аспириновой астмой».
• Нарушения свёртываемости, повышенный риск кровотечений.
• Шум в ушах, головокружение при высоких дозах (салицилизм).

Противопоказания включают язвенную болезнь в обострении, геморрагические диатезы, выраженную почечную и печёночную недостаточность, беременность (особенно III триместр), детский возраст при вирусных инфекциях. Применение у детей при гриппе и ветряной оспе связано с риском синдрома Рея — тяжёлого поражения печени и мозга, поэтому в педиатрии АСК ограничена.

¶Лекарственные формы и взаимодействия

Выпускается в виде таблеток (в том числе кишечнорастворимых), шипучих форм, порошков, растворов для инъекций. Взаимодействует с антикоагулянтами (усиление эффекта), другими НПВП (снижение кардиопротекции и рост гастротоксичности), метотрексатом, некоторыми гипогликемическими средствами. Одновременный приём с ибупрофеном может ослаблять антиагрегантное действие АСК.

¶Значение

Ацетилсалициловая кислота — одно из наиболее изученных и массово применяемых лекарств в мире, включена в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Её относят к группе НПВП (подгруппа салицилатов) по фармакологической классификации и к антиагрегантам по основному профилактическому применению. Препарат остаётся эталоном для сравнения новых противовоспалительных и антитромботических средств.