Атенолол — кардиоселективный бета-блокатор¶

Атенолол — лекарственное средство из группы кардиоселективных (β1-селективных) бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности. Применяется преимущественно при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения и нарушениях сердечного ритма. Международное непатентованное наименование — atenolol; выпускается в виде таблеток, в том числе под многочисленными торговыми названиями.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению атенолол — производное арилоксипропаноламина; его молекула содержит амидную группу, что придаёт веществу гидрофильность и ограничивает проникновение через гематоэнцефалический барьер. Молекулярная масса — около 266,3 г/моль. Гидрофильность определяет особенности фармакокинетики: препарат мало метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

Механизм действия связан с блокадой β1-адренорецепторов, расположенных в миокарде и проводящей системе сердца. Это приводит к:

• снижению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект);
• уменьшению силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект);
• замедлению атриовентрикулярной проводимости;
• снижению потребности миокарда в кислороде;
• уменьшению секреции ренина почками, что способствует падению артериального давления.

В терапевтических дозах атенолол относительно слабо влияет на β2-адренорецепторы бронхов и периферических сосудов, чем объясняется его кардиоселективность. Однако селективность дозозависима и утрачивается при превышении терапевтических доз.

¶История

Атенолол был синтезирован в конце 1960-х — начале 1970-х годов в лабораториях британской компании Imperial Chemical Industries (ICI) в рамках программы поиска кардиоселективных бета-блокаторов. Одним из разработчиков считается фармаколог Брайан Бересфорд Блэк, получивший в 1988 году Нобелевскую премию по медицине за создание бета-адреноблокаторов и блокаторов H2-гистаминовых рецепторов. Препарат вошёл в клиническую практику в 1970-х годах и получил широкое распространение как один из базовых антигипертензивных средств. В дальнейшем, по мере накопления данных крупных исследований, отношение к нему как к препарату первой линии было пересмотрено.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь атенолол всасывается из желудочно-кишечного тракта примерно на 50 %. Биодоступность составляет около 40–50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения — от 6 до 7 часов, при почечной недостаточности он существенно удлиняется. Связь с белками плазмы низкая (менее 5 %). Препарат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому реже вызывает центральные побочные эффекты (сонливость, депрессию), характерные для липофильных бета-блокаторов. Выводится почками, около 85–100 % — в неизменённом виде.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в комбинации с другими средствами);
• стенокардия напряжения;
• нарушения ритма сердца, включая наджелудочковые тахиаритмии;
• вторичная профилактика после перенесённого инфаркта миокарда (в прошлом — одно из ключевых показаний);
• тиреотоксикоз (в качестве симптоматического средства для контроля тахикардии);
• некоторые формы тремора и тревожных состояний (вне официальных показаний).

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают выраженную брадикардию, атриовентрикулярную блокаду II–III степени, декомпенсированную сердечную недостаточность, кардиогенный шок, тяжёлую бронхиальную астму, синдром слабости синусового узла, выраженную гипотензию, а также тяжёлую почечную недостаточность (требуется коррекция дозы).

Наиболее частые нежелательные реакции:

Резкая отмена препарата после длительного приёма может вызвать синдром отмены — усиление стенокардии, тахикардию, повышение давления, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Место в современной терапии

Атенолол относится к числу наиболее изученных и недорогих бета-блокаторов. Вместе с тем крупные рандомизированные исследования (в частности, сравнение с лозартаном в исследовании LIFE и метаанализы по артериальной гипертензии) показали, что атенолол уступает ряду других классов антигипертензивных средств по влиянию на конечные точки — инсульт и общую смертность. В связи с этим в рекомендациях ряда профессиональных сообществ (например, Национального института здоровья и совершенствования медицинской помощи Великобритании) атенолол не рассматривается как препарат первого выбора при неосложнённой гипертензии, уступая место тиазидным диуретикам, ингибиторам АПФ, блокаторам кальциевых каналов и сартанам. При этом он сохраняет значение как недорогое средство для контроля частоты сердечных сокращений и в комбинированной терапии.

¶Лекарственные формы и дозирование

Атенолол выпускается в таблетках по 25, 50 и 100 мг. Обычная начальная доза при гипертензии — 25–50 мг один раз в сутки; при необходимости её повышают до 100 мг. Кратность приёма — один раз в день, что связано с достаточной длительностью действия. Существуют комбинированные препараты атенолола с диуретиками (например, с хлорталидоном) и блокаторами кальциевых каналов. Дозу корректируют при почечной недостаточности и у пожилых пациентов.

¶Взаимодействия

Атенолол усиливает действие других гипотензивных средств. Одновременный приём с верапамилом или дилтиаземом повышает риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект. Сочетание с инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами требует осторожности из-за маскировки симптомов гипогликемии. Антациды и пища могут замедлять всасывание.