Апремиласт — ингибитор ФДЭ4¶

Апремиласт — синтетическое низкомолекулярное лекарственное средство, селективный ингибитор фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), применяемое преимущественно для лечения псориаза и псориатического артрита. Относится к классу пероральных таргетных противовоспалительных препаратов, действующих на внутриклеточные сигнальные пути, а не на отдельные цитокины или их рецепторы. Аббревиатура «ПСК» в поисковых запросах обычно означает «псориаз», реже — «псориатический артрит»; таким образом, запрос «Апремиласт ПСК» отражает интерес к применению препарата при псориатической болезни.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

Апремиласт представляет собой производное фталимида с молекулярной массой около 460 г/моль. Химическое название — N-(2-[(1S)-1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил]-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-ил)ацетамид. Препарат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь дозировкой 10, 20 и 30 мг.

Механизм действия основан на избирательном ингибировании ФДЭ4 — фермента, разрушающего циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) внутри клетки. Блокирование ФДЭ4 повышает концентрацию цАМФ в иммунных клетках, что через каскад сигнальных реакций снижает продукцию провоспалительных медиаторов (фактора некроза опухоли, интерлейкинов) и одновременно увеличивает синтез противовоспалительного интерлейкина-10. Селективность апремиласта к подтипу ФДЭ4, а не к другим изоформам фермента, снижает риск некоторых побочных эффектов, характерных для неселективных ингибиторов.

¶История разработки

Препарат создан американской фармацевтической компанией Celgene. Клинические исследования фазы III (программы ESTEEM 1 и ESTEEM 2) завершились в начале 2010-х годов и продемонстрировали превосходство апремиласта над плацебо по снижению индекса PASI у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжёлой степени. В 2014 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило препарат под торговым названием Otezla. Вслед за этим последовали одобрения в странах Европейского союза и ряде других государств. В России препарат зарегистрирован и доступен по рецепту.

¶Применение при псориазе

Основное показание — псориаз вульгарный (бляшечный) среднетяжёлой и тяжёлой формы у взрослых, когда топическая терапия и фототерапия недостаточно эффективны. Апремиласт назначают также при псориатическом артрите — воспалительном поражении суставов, связанном с псориазом. В ряде стран одобрено применение при болезни Бехчета с язвами полости рта, а также при афтозных язвах.

Схема приёма предполагает постепенное повышение дозы (титрацию) для уменьшения желудочно-кишечных побочных эффектов: обычно начинают с 10 мг утром, затем увеличивают до поддерживающей дозы 30 мг дважды в сутки. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение 4–16 недель.

¶Эффективность

В клинических исследованиях доля пациентов, достигших снижения индекса PASI на 75 % (PASI-75) к 16-й неделе, составляла порядка 30–35 % на апремиласте против примерно 5–10 % на плацебо. По эффективности препарат уступает биологическим генно-инженерным средствам (ингибиторам TNF-α, интерлейкина-17 и интерлейкина-23), однако имеет преимущества: пероральный приём, отсутствие необходимости лабораторного мониторинга в объёме, характерном для метотрексата, и относительно благоприятный профиль безопасности при длительном применении.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления — диарея, тошнота, головная боль, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей. Желудочно-кишечные расстройства чаще возникают в начале терапии и обычно ослабевают при продолжении приёма. К серьёзным нежелательным реакциям относят депрессию и суицидальные мысли, в связи с чем требуется настороженность у пациентов с психиатрическим анамнезом. Возможны снижение массы тела, лекарственные взаимодействия с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином), которые снижают концентрацию апремиласта. Препарат не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания; данные о применении у детей ограничены.

¶Место в терапии

Апремиласт занимает промежуточное положение между традиционными системными средствами (метотрексат, циклоспорин, ацитретин) и биологическими препаратами. Его часто рассматривают как вариант для пациентов, которым противопоказаны или не подходят инъекционные биопрепараты, либо как альтернативу при недостаточном ответе на метотрексат. В клинических рекомендациях по псориазу препарат включён в перечень системных методов лечения второй линии.

¶Сравнение с другими препаратами

Таким образом, апремиласт остаётся востребованным пероральным таргетным средством для лечения псориаза и псориатического артрита, сочетающим умеренную эффективность с удобством приёма и отсутствием необходимости частого лабораторного контроля.