Апремиласт-29Ф — ингибитор ФДЭ4¶

Апремиласт — действующее вещество класса селективных ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), применяемое в дерматологии для терапии воспалительных заболеваний кожи. Суффикс «29Ф» в поисковом запросе, по всей видимости, относится к внутреннему или ошибочному обозначению препарата либо к номеру партии; в официальной номенклатуре лекарственных средств такого уточнения не существует. Международное непатентованное наименование вещества — апремиласт (apremilast), торговое название оригинального препарата — Отезла (Otezla).

¶Общие сведения

Апремиласт представляет собой низкомолекулярное соединение, производное фталимида, и относится к группе «малых молекул» — синтетических препаратов, способных проникать внутрь клетки. В отличие от биологических генно-инженерных препаратов (моноклональных антител), он принимается перорально в виде таблеток и не требует инъекций.

Химическое название — N-[2-[(1S)-1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил]-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-ил]ацетамид. Молекулярная масса — около 460,5 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, что учитывается при производстве лекарственной формы.

¶Механизм действия

Ключевой механизм действия апремиласта — селективное ингибирование фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4). Этот фермент расщепляет циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) — внутриклеточный сигнальный посредник. Блокируя ФДЭ4, апремиласт повышает концентрацию цАМФ в клетках.

Рост уровня цАМФ запускает каскад внутриклеточных реакций, которые:

• подавляют продукцию провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли альфа, интерлейкинов 17 и 23, интерферона гамма);
• увеличивают синтез противовоспалительного интерлейкина 10;
• снижают активность Т-лимфоцитов и других иммунных клеток, участвующих в аутоиммунном воспалении.

Именно поэтому препарат эффективен при иммуноопосредованных заболеваниях, где ключевую роль играет хроническое воспаление.

¶Показания к применению

Апремиласт одобрен для лечения нескольких состояний:

При бляшечном псориазе препарат уменьшает площадь и выраженность высыпаний, зуд и шелушение. При псориатическом артрите снижает боль в суставах, отёчность и замедляет прогрессирование деструкции.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь апремиласт хорошо всасывается; биодоступность составляет около 73 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,5 часа. Приём пищи не влияет на степень всасывания. Связь с белками плазмы — около 68 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (в частности, CYP3A4), выводится почками в виде метаболитов. Период полувыведения — около 6–9 часов.

¶Режим дозирования

Терапию начинают с постепенного увеличения дозы (титрования), чтобы снизить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Стандартная схема:

• дни 1–5: по 10 мг утром;
• дни 6–10: по 10 мг дважды в день;
• далее: по 20 мг дважды в день (поддерживающая доза).

Таблетки принимают независимо от еды. При тяжёлой почечной недостаточности дозу корректируют. Резкая отмена не требуется.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, рвота;
• головная боль;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• снижение аппетита, потеря массы тела.

Реже отмечаются депрессия, головокружение, мигрень. В клинических исследованиях зафиксированы случаи суицидальных мыслей, поэтому препарат применяют с осторожностью у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Апремиласт противопоказан при:

• повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлых нарушениях функции почек (требуется коррекция дозы).

Перед началом терапии рекомендуется оценить психическое состояние пациента и контролировать его в процессе лечения. При появлении признаков депрессии или суицидальных намерений препарат отменяют.

¶История разработки

Апремиласт был разработан американской биофармацевтической компанией Celgene. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в 2014 году для лечения псориатического артрита и бляшечного псориаза. Впоследствии препарат зарегистрирован в Европейском союзе и многих других странах. В 2019 году права на препарат перешли к компании Amgen в рамках сделки по приобретению бизнеса Celgene компанией Bristol-Myers Squibb.

¶Место в терапии

Апремиласт занимает промежуточное положение между традиционными системными препаратами (метотрексат, циклоспорин) и биологическими агентами. Его преимущества — пероральный приём, отсутствие необходимости в инъекциях и лабораторном мониторинге в том же объёме, что при цитостатиках. Ограничения — умеренная эффективность по сравнению с биопрепаратами и необходимость длительного приёма для достижения результата.

¶Обозначение «29Ф»

Уточнение «29Ф» не является частью международного непатентованного наименования и не фигурирует в официальных регистрационных документах. Подобные буквенно-цифровые сочетания могут встречаться как кодовые обозначения в исследовательских протоколах, внутренние артикулы производителей или как следствие ошибки при вводе запроса. Для идентификации конкретного препарата следует ориентироваться на МНН (апремиласт) и торговое наименование, указанные в инструкции и на упаковке.