Амоксициллин — антибиотик пенициллинового ряда¶

Амоксициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы аминопенициллинов, производное пенициллина. Применяется для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; в форме амоксициллина с клавулановой кислотой и в виде тригидрата является одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире.

¶История и происхождение

Амоксициллин был синтезирован в 1972 году в Великобритании в исследовательской лаборатории фармацевтической компании Beecham (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Химики стремились получить аналог ампициллина с лучшей биодоступностью при приёме внутрь. Задача была решена добавлением гидроксильной группы к боковой цепи молекулы ампициллина, что повысило кислотную стабильность и полноту всасывания в желудочно-кишечном тракте. Препарат поступил в клиническую практику в 1972 году под торговым наименованием «Амоксан», а позднее получил международное непатентованное наименование амоксициллин. С 1970-х годов выпускается множество генерических форм.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе амоксициллин — это 6-[D-(−)-α-амино-п-гидроксифенилацетамидо]пеницилановая кислота. Молекулярная формула тригидрата — C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O, молярная масса около 419,45 г/моль. От ампициллина отличается наличием пара-гидроксильной группы в бензильном фрагменте.

Механизм действия бактерицидный: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в клеточной стенке бактерий, блокирует синтез пептидогликана и вызывает лизис микроорганизма. Амоксициллин устойчив к действию желудочного сока, но разрушается β-лактамазами — ферментами, вырабатываемыми многими бактериями. Для преодоления этого механизма применяют комбинацию с ингибиторами β-лактамаз, прежде всего с клавулановой кислотой.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• стрептококки (в том числе Streptococcus pneumoniae, пиогенный стрептококк);
• энтерококки;
• листерии;
• гемофильная палочка (при отсутствии продукции β-лактамаз);
• Helicobacter pylori;
• некоторые штаммы Escherichia coli, сальмонеллы, шигеллы;
• возбудители сибирской язвы и лептоспироза.

Не действует на микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы: большинство стафилококков, гонококки, ряд штаммов кишечной палочки. Не активен против микоплазм, хламидий, вирусов и грибков.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь амоксициллин всасывается быстро и почти полностью (биодоступность около 75–90 %), в отличие от ампициллина. Пища практически не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат распределяется в тканях и биологических жидкостях, проникает в мокроту, желчь, плевральную и синовиальную жидкость, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (проницаемость возрастает при воспалении мозговых оболочек). Связывание с белками плазмы около 17–20 %. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде (до 60–70 % за 6 часов), период полувыведения — 1–1,5 часа. При почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Формы выпуска и применение

Амоксициллин выпускается в виде таблеток, капсул, диспергируемых таблеток, суспензий и порошков для приготовления растворов, а также в инъекционной форме. Основные показания:

В комбинации с клавулановой кислотой применяется при инфекциях, вызванных β-лактамазопродуцирующими штаммами. В схемах эрадикации Helicobacter pylori используется вместе с ингибитором протонной помпы и другим антибиотиком (например, кларитромицином).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, рвота, боли в животе, кожная сыпь. Возможны аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, псевдомембранозный колит, кандидоз, редко — гепатотоксичность и интерстициальный нефрит. Перекрёстная аллергия с другими пенициллинами и цефалоспоринами требует осторожности.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллинам и другим β-лактамам, инфекционный мононуклеоз (высокий риск сыпи), тяжёлая почечная недостаточность (требуется коррекция режима дозирования). При беременности и в период лактации применяется по строгим показаниям под контролем врача.

¶Устойчивость микроорганизмов

Широкое и не всегда обоснованное применение амоксициллина привело к росту резистентности. Ключевую роль играет продукция β-лактамаз и модификация пенициллинсвязывающих белков. Для сдерживания устойчивости применяются принципы рациональной антибиотикотерапии: назначение только по бактериологическим показаниям, соблюдение курса и дозировки, использование комбинаций с ингибиторами β-лактамаз.

¶Правовой статус

В большинстве стран амоксициллин отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Бесконтрольное применение без назначения специалиста недопустимо из-за риска резистентности и побочных эффектов.