Амлодипин — блокатор кальциевых каналов¶

Амлодипин — лекарственное средство из группы блокаторов медленных кальциевых каналов (антагонистов кальция) третьего поколения, производное дигидропиридина. Применяется преимущественно как гипотензивный препарат для лечения артериальной гипертензии и как антиангинальное средство при стенокардии. Отличается длительным периодом действия, что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре амлодипин представляет собой дигидропиридиновое производное; в медицинской практике используется в виде соли — амлодипина безилата (малеата). Молекула блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудов и миокарда, препятствуя входу ионов кальция внутрь клетки. Снижение внутриклеточной концентрации кальция приводит к расслаблению гладкой мускулатуры артериол и расширению периферических сосудов.

Основные эффекты:

• расширение периферических артериол и снижение общего периферического сосудистого сопротивления;
• уменьшение постнагрузки на сердце;
• расширение коронарных артерий и улучшение кровоснабжения миокарда;
• снижение потребности миокарда в кислороде.

В отличие от верапамила и дилтиазема (недигидропиридиновых антагонистов кальция), амлодипин мало влияет на проводимость и сократимость сердца, что делает его более безопасным при нарушениях ритма и сердечной недостаточности.

¶История

Амлодипин был разработан в 1980-х годах как представитель нового поколения дигидропиридинов с пролонгированным действием. Препарат создавался с целью преодолеть главный недостаток нифедипина короткого действия — резкие колебания артериального давления и связанные с ними побочные эффекты. Амлодипин был одобрен для клинического применения в США в 1992 году и с тех пор вошёл в число наиболее широко назначаемых антигипертензивных средств в мире. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, выпускаемые под разными торговыми наименованиями.

¶Фармакокинетика

Амлодипин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 60–65 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов после приёма. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 90 %. Метаболизируется в печени, преимущественно с участием фермента CYP3A4, и выводится главным образом почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 30–50 часов, что обеспечивает стабильную концентрацию при однократном приёме в сутки. У пожилых пациентов и при печёночной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• артериальная гипертензия (как монотерапия, так и в комбинации с другими препаратами);
• стабильная стенокардия напряжения;
• вазоспастическая (вариантная) стенокардия;
• в некоторых случаях — как часть терапии при хронической сердечной недостаточности (в сочетании с другими средствами).

Амлодипин часто комбинируют с ингибиторами АПФ, диуретиками, бета-адреноблокаторами и статинами. Существуют фиксированные комбинации, например амлодипин с лизиноприлом или с валсартаном, что упрощает режим приёма и повышает приверженность пациентов лечению.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с вазодилатацией:

• периферические отёки (особенно голеней и стоп);
• головная боль;
• приливы крови к лицу;
• головокружение, сердцебиение;
• сонливость или, реже, бессонница.

Реже наблюдаются тошнота, боли в животе, гиперплазия дёсен, кожная сыпь. Тяжёлые реакции встречаются редко. Противопоказания включают повышенную чувствительность к дигидропиридинам, выраженную артериальную гипотензию, кардиогенный шок, нестабильную стенокардию в остром периоде, а также тяжёлый стеноз устья аорты. При беременности и в период грудного вскармливания применение ограничено и требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии и значение

Амлодипин входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии во многих странах. Его ценят за удобный режим дозирования, предсказуемый эффект и хорошую переносимость. Крупные клинические исследования подтвердили способность препарата снижать риск сердечно-сосудистых осложнений — инсульта и инфаркта миокарда — у пациентов с гипертензией. Благодаря доказанной эффективности и доступности дженериков амлодипин остаётся одним из базовых антигипертензивных средств современной медицины.