Амитриптилин как трициклический антидепрессант¶

Амитриптилин — лекарственное средство из группы трициклических антидепрессантов (ТЦА), применяемое преимущественно при депрессивных расстройствах, а также при ряде болевых и тревожных состояний. По химической структуре представляет собой дибензоциклогептеновое производное, близкое к имипрамину. Выпускается в виде таблеток, растворов для инъекций и капель. Международное непатентованное наименование — амитриптилин (amitriptyline); торговые названия различаются в зависимости от производителя.

¶История и происхождение

Амитриптилин был синтезирован в конце 1950-х годов в ходе поиска соединений с психотропной активностью среди дибензоциклогептенов. Он стал одним из первых представителей класса трициклических антидепрессантов, внедрённых в клиническую практику после имипрамина. С 1961 года препарат применяется в медицинской практике в США и ряде европейских стран. Долгое время амитриптилин оставался одним из наиболее назначаемых антидепрессантов; с появлением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) его доля в лечении депрессий снизилась, однако он сохраняет значение при определённых показаниях.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект амитриптилина связан с блокировкой обратного захвата моноаминов — серотонина и норадреналина — в синапсах центральной нервной системы, что повышает их концентрацию в межсинаптической щели. Кроме того, препарат обладает выраженным антихолинергическим, антигистаминным и альфа-адреноблокирующим действием. Именно эти дополнительные эффекты объясняют как часть терапевтических свойств (например, анальгетическое и седативное действие), так и значительную часть побочных реакций. Амитриптилин не является селективным: его влияние на множество рецепторных систем отличает его от более новых препаратов.

¶Показания к применению

Основные направления применения:

• депрессивные расстройства, в том числе с тревожным компонентом;
• хронические болевые синдромы — нейропатическая боль, постгерпетическая невралгия, диабетическая полиневропатия;
• профилактика приступов мигрени и головной боли напряжения;
• тревожные состояния, нарушения сна (в низких дозах);
• энурез у детей (в ограниченных случаях, по назначению врача).

В психиатрии амитриптилин применяют при депрессиях средней и тяжёлой степени. В неврологии и терапии он чаще используется в субтерапевтических дозах как адъювантный анальгетик при хронической боли.

¶Дозирование и формы выпуска

Препарат выпускается в таблетированной форме (обычно 10, 25, 50 и 75 мг), в виде раствора для внутримышечного и внутривенного введения, а также в форме капель для приёма внутрь. Дозы подбираются индивидуально и зависят от показания: при депрессиях они существенно выше, чем при болевых синдромах. Лечение начинают с минимальных доз с постепенным повышением, а отмену проводят постепенно во избежание синдрома отмены. Самостоятельное изменение схемы приёма недопустимо.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Спектр нежелательных реакций широк и обусловлен фармакологическим профилем:

Особую опасность представляет передозировка, которая может сопровождаться тяжёлыми нарушениями сердечного ритма и требует неотложной медицинской помощи. Препарат противопоказан при ряде сердечных заболеваний, глаукоме, гиперплазии предстательной железы, в период беременности и лактации — решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска. Амитриптилин усиливает действие алкоголя и ряда других средств, угнетающих центральную нервную систему.

¶Взаимодействия и особенности применения

Амитриптилин взаимодействует с многими лекарствами: ингибиторы МАО повышают риск серьёзных реакций, поэтому между их приёмом и началом терапии ТЦА соблюдают перерыв. Совместное применение с другими серотонинергическими препаратами увеличивает риск серотонинового синдрома. Препарат может ослаблять действие некоторых гипотензивных средств. У пожилых пациентов требуется осторожность из-за повышенной чувствительности к антихолинергическим и кардиотоксическим эффектам. Вождение транспорта и работа с механизмами в начале лечения ограничиваются.

¶Место в современной медицине

Несмотря на появление более безопасных антидепрессантов, амитриптилин остаётся в клинической практике. Его ценят при необходимости выраженного седативного и анальгетического действия, а также в случаях, когда другие препараты неэффективны. В списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения амитриптилин присутствует как доступное средство для лечения депрессий. Вместе с тем из-за профиля побочных эффектов и токсичности при передозировке его стараются назначать в минимально эффективных дозах и под регулярным контролем. Отпускается по рецепту.