Альпрозам — анксиолитик бензодиазепинового ряда¶

Альпрозам — лекарственное средство из группы бензодиазепиновых анксиолитиков, применяемое преимущественно для кратковременного лечения тревожных расстройств и панических состояний. Действующее вещество — алпразолам (лат. alprazolam), производное триазолобензодиазепина. Препарат обладает выраженным противотревожным, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием. «Альпрозам» — одно из торговых наименований алпразолама, выпускаемое рядом фармацевтических компаний; в клинической практике наряду с ним используются и другие бренды.

¶Химическая характеристика

Алпразолам представляет собой триазолобензодиазепин — модифицированную молекулу бензодиазепина, в которую введено конденсированное триазольное кольцо. Химическое название — 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]бензодиазепин. Молекулярная масса составляет около 308,8 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. Именно триазольный фрагмент обеспечивает высокую липофильность и быстрое проникновение через гематоэнцефалический барьер, что объясняет стремительное наступление эффекта.

¶Механизм действия

Алпразолам усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Молекула связывается с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора, повышая частоту открытия хлоридных каналов. Усиление входа ионов хлора в нейрон приводит к гиперполяризации мембраны и снижению возбудимости нервных клеток. Результатом становится уменьшение тревоги, напряжения, мышечного тонуса и судорожной активности.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• тревожные состояния при невротических и пограничных расстройствах;
• кратковременное купирование выраженной тревоги, связанной со стрессом;
• в отдельных случаях — тревожно-депрессивные состояния в составе комплексной терапии.

Препарат предназначен преимущественно для коротких курсов, поскольку длительное применение сопряжено с риском формирования зависимости.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь алпразолам быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет около 80–90 %. Вещество активно метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (прежде всего CYP3A4). Период полувыведения колеблется от 6 до 12 часов у взрослых и удлиняется у пожилых пациентов и при нарушениях функции печени. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Дозировка и формы выпуска

Выпускается в форме таблеток по 0,25 мг, 0,5 мг и 1 мг. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной. При тревожных расстройствах обычная начальная доза составляет 0,25–0,5 мг два-три раза в сутки; при паническом расстройстве дозы выше. Существуют также формы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерную концентрацию в крови.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, нарушение координации, снижение концентрации внимания, сухость во рту, запоры, амнезия на события периода действия препарата. Возможны парадоксальные реакции — повышенная возбудимость, агрессивность, бессонница.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к бензодиазепинам;
• тяжёлая дыхательная недостаточность;
• закрытоугольная глаукома;
• миастения;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (для большинства показаний).

¶Зависимость и синдром отмены

Алпразолам относится к препаратам с высоким потенциалом злоупотребления. Даже при терапевтическом применении возможно формирование физической зависимости, особенно при курсах длительностью более нескольких недель. Резкая отмена вызывает синдром отмены: усиление тревоги, бессонницу, тремор, потливость, в тяжёлых случаях — судороги. Поэтому прекращение лечения проводят постепенно, под наблюдением врача, со ступенчатым снижением дозы.

¶Взаимодействия

Опасны комбинации с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему: алкоголем, опиоидными анальгетиками, барбитуратами, антигистаминными препаратами седативного действия. Совместный приём с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, некоторыми антибиотиками-макролидами) повышает концентрацию алпразолама и усиливает его эффекты. Индукторы ферментов печени, напротив, ускоряют выведение и ослабляют действие.

¶Правовой статус

В Российской Федерации алпразолам отнесён к сильнодействующим веществам и отпускается строго по рецепту врача. В ряде стран он включён в списки контролируемых психотропных средств (например, Schedule IV в США). Бесконтрольное распространение и немедицинское употребление преследуются по закону.

¶Место в терапии

Современные клинические рекомендации рассматривают бензодиазепины, включая алпразолам, как средства второй линии или краткосрочной поддержки при тревожных расстройствах. Предпочтение отдаётся антидепрессантам из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые не формируют зависимости. Алпразолам сохраняет значение для быстрого облегчения острых состояний и в ситуациях, где требуется немедленный анксиолитический эффект.