Аллопуринол: суточная доза и режим применения¶

Аллопуринол — гипоурикемический лекарственный препарат, структурный аналог пурина, применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры. Относится к группе ингибиторов ксантиноксидазы. Выпускается в форме таблеток по 100 и 300 мг; суточная доза подбирается индивидуально и зависит от тяжести гиперурикемии, функции почек и клинической ситуации.

¶Механизм действия

Аллопуринол и его активный метаболит оксипуринол ингибируют фермент ксантиноксидазу, который катализирует превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. В результате продукция мочевой кислоты снижается, а её предшественники — гипоксантин и ксантин — выводятся почками, будучи более растворимыми соединениями. Действие развивается постепенно: устойчивое снижение уровня уратов наблюдается через 1–2 недели регулярного приёма.

¶Показания

• подагра с гиперурикемией (профилактика приступов и тофусов);
• мочекаменная болезнь с образованием уратных камней;
• гиперурикемия при миелопроллиферативных и лимфопроллиферативных заболеваниях;
• профилактика синдрома лизиса опухоли при химиотерапии;
• вторичная гиперурикемия при почечной недостаточности, приёме диуретиков, псориазе.

¶Суточная доза

Дозирование строится по принципу «старт с минимальной дозы с постепенным повышением», что снижает риск обострения подагры в начале лечения.

¶Взрослые при подагре

Дозу повышают не чаще чем каждые 1–4 недели, ориентируясь на уровень мочевой кислоты в сыворотке. Целевой показатель обычно ниже 360 мкмоль/л, при тяжёлой подагре — ниже 300 мкмоль/л.

¶Профилактика синдрома лизиса опухоли

При химиотерапии гемобластозов назначают 600–800 мг/сут, разделённых на 2–3 приёма, начиная за 1–2 суток до цитостатической терапии. Дозу корректируют по уровню уратов и функции почек.

¶Дети

Суточная доза рассчитывается по массе тела: при гиперурикемии — 10–20 мг/кг/сут в 2–3 приёма; при синдроме лизиса опухоли — до 10 мг/кг/сут каждые 8 часов. Максимальная суточная доза у детей обычно не превышает 400 мг.

¶Коррекция при почечной недостаточности

Поскольку аллопуринол и оксипуринол выводятся почками, при снижении скорости клубочковой фильтрации дозу уменьшают:

• СКФ 60–89 мл/мин — 200 мг/сут;
• СКФ 30–59 мл/мин — 100–200 мг/сут;
• СКФ 15–29 мл/мин — 100 мг/сут;
• СКФ менее 15 мл/мин — 100 мг/сут через день или реже, под контролем.

При тяжёлой почечной недостаточности препарат применяют с осторожностью, интервал между приёмами увеличивают.

¶Кратность приёма

Суточную дозу до 300 мг обычно принимают однократно после еды. Дозы выше 300 мг делят на 2–3 приёма. Приём после еды уменьшает раздражение желудочно-кишечного тракта. Для поддержания стабильной концентрации препарат принимают в одно и то же время.

¶Обострение подагры в начале лечения

Резкое снижение уровня уратов может спровоцировать острый приступ подагры. Поэтому в первые недели и месяцы терапии рекомендуется профилактическое назначение нестероидных противовоспалительных средств или колхицина. Дозу аллопуринола в этот период не увеличивают и не отменяют при развитии приступа — коррекцию проводят после стихания обострения.

¶Побочные эффекты и контроль

Наиболее частые нежелательные реакции: кожная сыпь, тошнота, диарея, повышение уровня печёночных ферментов, головная боль. Редко развиваются тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона. При появлении сыпи приём прекращают и обращаются к врачу.

Контроль включает:

• уровень мочевой кислоты в крови — каждые 2–4 недели до достижения цели, затем реже;
• печёночные ферменты и креатинин;
• общий анализ крови;
• оценку функции почек.

¶Лекарственные взаимодействия

Аллопуринол повышает концентрацию азатиоприна и меркаптопурина, поэтому их дозу снижают на 25–75 %. Усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия. Тиазидные диуретики и ампициллин увеличивают риск кожной сыпи. Совместный приём с урикозурическими средствами возможен, но требует контроля.

¶Особые указания

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, выраженной печёночной недостаточности, в период обострения подагры до стихания воспаления. При беременности назначают только по жизненным показаниям; аллопуринол проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости терапии грудное вскармливание приостанавливают. Пациентам рекомендуется увеличить потребление жидкости для профилактики камнеобразования.

При длительном приёме возможно образование ксантиновых камней в почках, особенно при недостаточном питьевом режиме и высокой активности ксантиноксидазы.