Аллопуринол: инструкция и применение¶

Аллопуринол — лекарственный препарат из группы урикозурических (антигиперурикемических) средств, применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры. По химической структуре представляет собой структурный аналог гипоксантина — пуринового основания, участвующего в обмене нуклеотидов. Международное непатентованное наименование — аллопуринол (Allopurinol). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, чаще всего по 100 и 300 мг.

¶Фармакологическое действие

Аллопуринол является ингибитором фермента ксантиноксидазы (ксантиндегидрогеназы) — ключевого звена в цепочке превращений пуринов. В норме этот фермент катализирует окисление гипоксантина до ксантина и далее ксантина до мочевой кислоты. Блокируя фермент, препарат снижает образование мочевой кислоты и одновременно повышает концентрацию её предшественников — гипоксантина и ксантина, которые выводятся почками и обладают значительно большей растворимостью.

Сам аллопуринол метаболизируется ксантиноксидазой до оксипуринола — активного метаболита с длительным периодом полувыведения. Именно оксипуринол обеспечивает основную часть терапевтического эффекта. Снижение уровня мочевой кислоты происходит постепенно: устойчивое уменьшение концентрации обычно достигается через одну–две недели регулярного приёма.

¶Показания к применению

Основные показания согласно инструкции:

• подагра — профилактика приступов и предупреждение образования уратных отложений (тофусов);
• мочекаменная болезнь с образованием камней из мочевой кислоты;
• гиперурикемия (повышенный уровень мочевой кислоты в крови) различного происхождения, в том числе при опухолевых заболеваниях и проведении цитостатической терапии (синдром лизиса опухоли);
• некоторые наследственные нарушения пуринового обмена, сопровождающиеся избыточной продукцией мочевой кислоты.

Препарат не применяется для купирования острого приступа подагры: в начале терапии он может, напротив, спровоцировать обострение.

¶Режим дозирования

Дозу подбирает врач индивидуально, ориентируясь на исходный уровень мочевой кислоты и функцию почек. Типичные схемы:

Таблетки принимают внутрь после еды, запивая водой. Суточную дозу при необходимости делят на несколько приёмов. При нарушении функции почек дозу снижают. Для профилактики обострений подагры в первые недели лечения дополнительно назначают нестероидные противовоспалительные средства или колхицин.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к аллопуринолу;
• выраженные нарушения функции печени;
• тяжёлая почечная недостаточность в стадии, требующей осторожного дозирования;
• острый приступ подагры в момент начала терапии;
• беременность и период грудного вскармливания (с оговорками по соотношению пользы и риска);
• детский возраст (для ряда показаний, кроме специфических).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, зуд, тошнота, диарея, повышение уровня печёночных ферментов. В редких случаях развиваются тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), требующие немедленной отмены препарата. Возможны изменения состава крови, обострение подагры в начале лечения, аллергические реакции.

¶Особые указания и взаимодействия

Пациентам рекомендуется увеличить потребление жидкости (не менее 2 литров в сутки) для поддержания диуреза и предотвращения образования камней. В начале терапии необходим контроль уровня мочевой кислоты и показателей крови. Аллопуринол повышает токсичность азатиоприна и меркаптопурина, поэтому их дозы при совместном применении существенно снижают. Взаимодействует с ампициллином (повышается риск сыпи), диуретиками, антикоагулянтами.

¶История и значение

Аллопуринол был синтезирован в 1950-х годах; его антигиперурикемические свойства обнаружили случайно в ходе исследований противоопухолевых препаратов. С 1966 года он применяется в клинической практике и остаётся препаратом первой линии при хронической подагре. Его появление существенно изменило подход к лечению подагры, позволив воздействовать на причину заболевания — избыток мочевой кислоты, а не только на симптомы.

Приём препарата возможен только по назначению врача; самостоятельное изменение дозы или отмена терапии недопустимы.