Аллопуринол: инструкция и применение¶

Аллопуринол — лекарственное средство из группы урикозурических (антигиперурикемических) препаратов, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры. По химической структуре представляет собой структурный аналог гипоксантина — пуринового основания, участвующего в обмене нуклеотидов. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь; в ряде стран зарегистрированы также формы для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — allopurinol; торговые названия могут различаться в зависимости от производителя.

¶Механизм действия

Аллопуринол является ингибитором фермента ксантиноксидазы (ксантиндегидрогеназы) — ключевого звена в цепочке превращений пуриновых оснований. В норме этот фермент катализирует окисление гипоксантина до ксантина и далее ксантина до мочевой кислоты — конечного продукта пуринового обмена у человека. Благодаря структурному сходству с гипоксантином аллопуринол конкурентно связывается с активным центром фермента и блокирует его работу.

В результате блокирования ксантиноксидазы снижается образование мочевой кислоты, а предшественники (гипоксантин и ксантин) накапливаются и выводятся почками, поскольку обладают значительно большей растворимостью. Это уменьшает риск кристаллизации уратов в тканях и суставах. Гипоурикемический эффект развивается постепенно: заметное снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови обычно наблюдается в течение одной-двух недель после начала приёма.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, аллопуринол назначают в следующих случаях:

• подагра — для профилактики приступов и предупреждения образования тофусов (узелковых отложений уратов) при недостаточной эффективности диеты и других мер;
• гиперурикемия (повышенный уровень мочевой кислоты), в том числе связанная с повышенным распадом пуринов;
• мочекаменная болезнь с образованием уратных камней;
• профилактика гиперурикемии при проведении цитостатической и лучевой терапии, когда массированный распад опухолевых клеток ведёт к резкому росту уровня мочевой кислоты;
• некоторые наследственные нарушения пуринового обмена, сопровождающиеся избыточной продукцией мочевой кислоты.

Препарат не применяется для купирования острого приступа подагры — в этот период его назначение может усилить воспаление. Терапию начинают после стихания острой атаки, часто на фоне противовоспалительного прикрытия.

¶Дозировка и способ применения

Дозировка подбирается индивидуально, обычно с учётом уровня мочевой кислоты и функции почек. Стандартная начальная доза для взрослых при лёгком течении составляет 100 мг в сутки; при необходимости её постепенно увеличивают до 200–300 мг, а в тяжёлых случаях — до 600–800 мг в сутки. Суточную дозу при превышении 300 мг рекомендуется делить на несколько приёмов. Таблетки принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды.

При нарушении функции почек дозу снижают в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации. Во время лечения важно поддерживать высокий водный режим — не менее двух литров жидкости в сутки, — чтобы обеспечить выведение образующихся метаболитов и снизить риск камнеобразования. Лечение длительное, часто пожизненное, с периодическим контролем уровня мочевой кислоты и показателей крови.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к аллопуринолу;
• выраженные нарушения функции печени;
• тяжёлые заболевания почек с выраженной почечной недостаточностью (назначается с осторожностью и в сниженных дозах);
• острый приступ подагры до его стихания;
• беременность и период грудного вскармливания (применение возможно только по строгим жизненным показаниям).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, зуд, тошнота, диарея, повышение уровня печёночных ферментов, головная боль, сонливость. В редких случаях развиваются более серьёзные осложнения: синдром гиперчувствительности, тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), поражение печени, угнетение кроветворения. При появлении кожной сыпи приём препарата обычно прекращают и обращаются к врачу.

¶Взаимодействия и особые указания

Аллопуринол повышает концентрацию в крови азатиоприна и меркаптопурина, поэтому их дозы при совместном применении существенно снижают. Он может усиливать действие антикоагулянтов непрямого типа, повышать риск кожных реакций при сочетании с ампициллином и амоксициллином. Совместный приём с тиазидными диуретиками увеличивает вероятность гиперчувствительности.

Пациентам рекомендуется обильное питьё, соблюдение диеты с ограничением продуктов, богатых пуринами (мясные субпродукты, некоторые сорта рыбы, бобовые), и отказ от алкоголя. В начале лечения возможны обострения подагры, что не является поводом для отмены препарата, но требует врачебного контроля.

¶История и значение

Аллопуринол был синтезирован в середине XX века в ходе исследований пуринового обмена. Его внедрение в клиническую практику в 1960-х годах стало важным этапом в лечении подагры, позволив перейти от symptomatic-подхода к патогенетическому контролю уровня мочевой кислоты. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран и остаётся одним из базовых средств антигиперурикемической терапии.