Адеметионин как действующее вещество Гептрала¶

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин, SAMe, SAM-e) — природное метаболическое соединение, производное аминокислоты метионина и аденозинтрифосфата, выполняющее в организме роль универсального донора метильных групп. Именно адеметионин является действующим веществом лекарственного препарата «Гептрал» (торговые наименования — Гептрал, Heptral, Samelix и др.), выпускаемого в форме таблеток и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Препарат применяется преимущественно в гепатологии и неврологии.

¶Химическая природа и биологическая роль

Адеметионин представляет собой сульфониевое соединение, в котором атом серы метионина связан с аденозиновым остатком. Молекулярная формула — C₁₅H₂₂N₆O₅S, молекулярная масса около 398,4 г/моль. В живых клетках соединение образуется ферментативно из метионина и АТФ при участии метионин-аденозилтрансферазы.

В обмене веществ адеметионин участвует в трёх ключевых реакциях:

• Трансметилирование — перенос метильной группы на ДНК, белки, липиды и другие субстраты; в этой роли он необходим для синтеза креатина, адреналина, мелатонина, полиаминов.
• Транссульфурация — превращение в цистеин, из которого далее образуются глутатион, таурин и сульфаты.
• Аминопропилирование — участие в синтезе полиаминов (спермидина, спермина), важных для пролиферации клеток.

Глутатион, образующийся через путь транссульфурации, играет центральную роль в антиоксидантной защите гепатоцитов, что во многом объясняет гепатопротекторное действие препарата.

¶Фармакологические свойства

При приёме внутрь адеметионин всасывается в тонкой кишке; биодоступность при пероральном приёме оценивается как низкая и составляет, по разным данным, около 5 %. Таблетки Гептрала покрыты кишечнорастворимой оболочкой, что защищает вещество от разрушения в желудке. При внутривенном введении биодоступность приближается к 100 %.

Метаболизируется адеметионин в печени; период полувыведения составляет примерно 1,5 часа. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, что важно для его применения в неврологии.

¶Заявленные эффекты

• гепатопротекторное действие (стабилизация мембран гепатоцитов, поддержка глутатионового обмена);
• антидепрессивное действие (участие в синтезе нейромедиаторов — серотонина, дофамина, норадреналина);
• детоксикационное и антиоксидантное действие;
• холекинетическое и холеретическое действие.

¶Применение

Препарат на основе адеметионина назначают при:

• внутрипечёночном холестазе у взрослых (в том числе при хронических гепатитах, циррозе, токсических поражениях печени);
• холестазе у беременных (под контролем врача);
• депрессивных состояниях и синдроме абстиненции (в составе комплексной терапии);
• фибромиалгии и некоторых других состояниях — по назначению специалиста.

Формы выпуска: таблетки по 400 мг (в оболочке) и лиофилизат по 400 мг для приготовления инъекционного раствора. Схему и длительность приёма определяет врач.

¶История и статус

Адеметионин был открыт в 1952 году итальянским биохимиком Джулио Кантони. В 1970-х годах соединение начали применять в клинической практике в Италии как антидепрессант, позднее — как гепатопротектор. В ряде стран (в частности, в США) адеметионин реализуется как биологически активная добавка, тогда как в России и большинстве стран Европы — как рецептурный лекарственный препарат.

¶Безопасность и ограничения

Адеметионин обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции: тошнота, диарея, боль в эпигастрии, головная боль, тревожность, нарушения сна, редко — аллергические реакции. Препарат не рекомендуется при генетически обусловленных нарушениях цикла метилирования и при биполярном расстройстве из-за риска инверсии фазы (перехода депрессии в манию). При беременности и в период лактации применение возможно только по назначению врача.

Не следует путать адеметионин с другими формами метионина или с S-аденозилгомоцистеином — продуктом его деметилирования.

¶Доказательная база

Клинические данные по адеметионину неоднородны. При внутрипечёночном холестазе у беременных и при некоторых хронических заболеваниях печени отмечено снижение уровня печёночных ферментов и улучшение самочувствия. В психиатрии эффективность адеметионина при депрессии подтверждена рядом исследований, сопоставимых по дизайну с испытаниями стандартных антидепрессантов, однако методологические ограничения этих работ обсуждаются. Международные рекомендации рассматривают адеметионин как одно из возможных средств, а не как препарат первой линии при большинстве состояний.

¶Формы выпуска и дженерики

Помимо оригинального препарата, на рынке присутствуют дженерики с тем же действующим веществом (адеметионин). Дозировка и вспомогательные компоненты могут различаться, что влияет на стабильность соединения: адеметионин чувствителен к температуре и влажности, поэтому условия хранения (обычно не выше 25 °C, в защищённом от света месте) строго регламентированы производителем.