Абиратерон-ТЛ в терапии рака простаты¶

Абиратерон-ТЛ — торговое наименование лекарственного препарата на основе абиратерона ацетата, синтетического стероидного соединения, применяемого в онкологии для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Препарат относится к группе ингибиторов биосинтеза андрогенов и выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. «ТЛ» в названии — обозначение производителя (фармацевтическая компания «Технология лекарств»), используемое для отличия воспроизведённого препарата от оригинального.

¶Действующее вещество

Абиратерона ацетат — это производное стероидной структуры, химически близкое к природным андрогенам. Механизм действия основан на избирательном и необратимом ингибировании фермента CYP17A1 (17α-гидроксилазы/C17,20-лиазы), который участвует в синтезе тестостерона и других андрогенов как в яичках, так и в надпочечниках, а также в опухолевой ткани.

Подавление CYP17A1 приводит к снижению концентрации андрогенов в крови и тканях, что замедляет рост гормонозависимой опухоли предстательной железы. В отличие от классической андрогенной депривации, блокирующей только продукцию тестостерона в яичках, абиратерон воздействует на все источники андрогенов, включая внутриопухолевый синтез.

¶История и место среди препаратов

Оригинальный абиратерон (Зитига) был разработан компанией Cougar Biotechnology и одобрен в США в 2011 году, в России применяется с начала 2010-х годов. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые (дженерические) препараты, одним из которых является Абиратерон-ТЛ. Дженерик содержит то же действующее вещество в эквивалентной дозировке и применяется по тем же показаниям, что и оригинал.

¶Показания к применению

Основное показание — метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы у взрослых мужчин. Препарат применяется в следующих ситуациях:

• после прогрессирования заболевания на фоне андрогенной депривации;
• в комбинации с преднизолоном или преднизолоном и другими препаратами;
• у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, а также после терапии доцетакселом;
• в некоторых схемах — у пациентов с высоким риском неметастатического кастрационно-резистентного рака.

Решение о назначении принимает врач-онколог с учётом распространённости процесса, общего состояния пациента и предшествующего лечения.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 1000 мг (обычно 4 таблетки по 250 мг) один раз в сутки. Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, но обязательно натощак или через определённый интервал, согласно инструкции. Одновременно назначают преднизолон в дозе 5 мг два раза в сутки — это снижает риск минералокортикоидных побочных эффектов, связанных с повышением уровня предшественников андрогенов.

При пропуске приёма очередной дозы её принимают как можно скорее в тот же день; удвоение дозы недопустимо.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь абиратерона ацетат быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа. Приём пищи существенно повышает биодоступность, поэтому режим приёма должен быть стабильным. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно ферментами CYP3A4 и сульфотрансферазами. Выводится главным образом с калом и в меньшей степени с мочой. Период полувыведения составляет около 12 часов.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к абиратерону или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания (препарат не применяется у женщин по данному показанию);
• одновременный приём с некоторыми лекарствами, влияющими на метаболизм.

Препарат не предназначен для применения у детей.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций во многом обусловлен повышением уровня минералокортикоидов из-за блокады CYP17A1. Наиболее частые эффекты:

• повышение артериального давления;
• задержка жидкости, отёки;
• гипокалиемия (снижение уровня калия);
• утомляемость, слабость;
• нарушения со стороны печени (повышение трансаминаз);
• мышечно-скелетные боли;
• инфекции мочевыводящих путей.

Реже наблюдаются нарушения сердечного ритма, гепатотоксичность, аллергические реакции. При появлении выраженных симптомов требуется медицинская оценка и возможная коррекция терапии.

¶Меры предосторожности

Во время лечения необходим регулярный контроль артериального давления, уровня калия, функции печени и общего анализа крови. Особую осторожность соблюдают у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипокалиемией в анамнезе и нарушением функции печени. Абиратерон может взаимодействовать с препаратами, метаболизируемыми через CYP3A4, поэтому перед началом терапии врач проверяет сопутствующие назначения.

¶Формы выпуска и условия хранения

Абиратерон-ТЛ выпускается в виде таблеток, обычно по 250 мг. Хранят препарат в оригинальной упаковке, в защищённом от света и влаги месте, при температуре, указанной в инструкции, вне доступа детей. Отпускается по рецепту.

¶Значение и место в терапии

Абиратерон занимает важное место в арсенале средств лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы, наряду с энзалутамидом, доцетакселом и другими препаратами. Появление дженериков, включая Абиратерон-ТЛ, расширило доступность терапии за счёт снижения стоимости. При этом выбор конкретного препарата, дозы и длительности лечения определяется индивидуально лечащим врачом на основании клинических рекомендаций и состояния пациента.