Зопиклон как снотворное средство¶

Зопиклон — синтетическое снотворное лекарственное средство, производное циклопирролона, применяемое для краткосрочного лечения бессонницы у взрослых. Относится к группе небензодиазепиновых гипнотиков (Z-препаратов) и выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — «Имован» (Imovane). Обладает седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным и центральным миорелаксирующим действием, механизм которого близок к эффекту бензодиазепинов, но химическая структура вещества иная.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению зопиклон не является бензодиазепином: он принадлежит к классу циклопирролонов и содержит хиральный центр, поэтому существует в виде двух энантиомеров. Терапевтическую активность обеспечивает главным образом правовращающий (S)-энантиомер.

Вещество действует как агонист бензодиазепинового участка ГАМК-рецепторного комплекса типа A. Связываясь с рецептором, оно усиливает тормозное влияние гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Это приводит к снижению возбудимости нейронов, ускорению засыпания, увеличению длительности сна и уменьшению числа ночных пробуждений. В отличие от бензодиазепинов, зопиклон преимущественно влияет на снотворный компонент и в меньшей степени — на противосудорожный и миорелаксирующий.

¶Показания и применение

Основное показание — кратковременное (обычно до четырёх недель) лечение бессонницы, проявляющейся затруднённым засыпанием, частыми ночными пробуждениями или ранним утренним пробуждением. Препарат сокращает время засыпания и улучшает качество сна.

Стандартная доза для взрослых составляет 7,5 мг перед сном; у пожилых и у пациентов с нарушениями функции печени или почек дозу снижают до 3,75 мг. Таблетки принимают однократно вечером, непосредственно перед отходом ко сну, поскольку действие развивается быстро. Длительное применение не рекомендуется из-за риска привыкания.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь зопиклон быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5–2 часа. Биодоступность высокая — около 80 %. Вещество хорошо распределяется в тканях, связывается с белками плазмы примерно на 45 %.

Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 (в частности, CYP3A4), при этом образуются неактивные метаболиты, которые выводятся преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 5–6 часов, что относит зопиклон к препаратам средней продолжительности действия. У пожилых людей и при печёночной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и риски

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• горький или металлический привкус во рту (наиболее характерный побочный эффект);
• сонливость в дневное время, головокружение, головная боль;
• сухость во рту, тошнота, нарушения пищеварения;
• снижение концентрации внимания и замедление реакций.

Возможны также амнезия на период сна, нарушения координации, парадоксальные реакции (возбуждение, ночные кошмары). При длительном применении формируется лекарственная зависимость, а резкая отмена может вызвать синдром отмены с бессонницей, тревогой и раздражительностью. Поэтому прекращать приём следует постепенно, под контролем врача.

Зопиклон усиливает действие алкоголя и других средств, угнетающих центральную нервную систему, что повышает риск тяжёлого угнетения дыхания. Совместный приём с алкоголем противопоказан.

¶Противопоказания

Препарат не назначают при:

• тяжёлой дыхательной недостаточности;
• синдроме апноэ во сне;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• миастении;
• детском и подростковом возрасте (до 18 лет);
• повышенной чувствительности к компонентам.

С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, а также у пациентов пожилого возраста.

¶Правовой статус и злоупотребление

Зопиклон относится к рецептурным препаратам. Во многих странах он включён в списки сильнодействующих или психотропных веществ, подлежащих особому учёту, поскольку обладает потенциалом злоупотребления. Вещество иногда используется не по назначению — в немедицинских целях, что связано с риском зависимости и передозировки. Передозировка проявляется глубоким угнетением центральной нервной системы, вплоть до комы и угнетения дыхания, и требует неотложной медицинской помощи.

¶Место среди Z-препаратов

Зопиклон — один из представителей группы небензодиазепиновых гипнотиков наряду с золпидемом и залеплоном. Эти средства были разработаны как альтернатива бензодиазепинам с целью снизить выраженность миорелаксирующего и противосудорожного эффектов и уменьшить риск зависимости. Однако полностью избежать риска привыкания не удалось, поэтому все Z-препараты рекомендуются преимущественно для краткосрочного применения и назначаются по строгим показаниям.