Зонегран — противоэпилептический препарат¶

Зонегран — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является зонисамид — противоэпилептическое средство, применяемое главным образом для лечения парциальных (фокальных) эпилептических приступов у взрослых пациентов. Препарат выпускается в форме капсул для приёма внутрь и относится к группе антиконвульсантов. Зонисамид был разработан в Японии и с конца 1980-х — начала 1990-х годов применяется в клинической практике; в дальнейшем получил регистрацию в США, странах Европейского союза и ряде других государств.

¶Действующее вещество и механизм действия

Зонисамид представляет собой производное бензизоксазола — сульфонамидное соединение. Его химическая структура включает 1,2-бензизоксазольное кольцо, что отличает вещество от большинства классических противоэпилептических препаратов.

Механизм действия окончательно не установлен. Согласно современным представлениям, зонисамид оказывает комплексное влияние на нейрональную активность:

• блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, снижая частоту повторных разрядов нейронов;
• блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы T-типа, участвующие в генерации абсансов и некоторых форм приступов;
• модулирует высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (в частности, глутамата);
• в меньшей степени влияет на ГАМК-ергическую передачу.

Такое сочетание эффектов обеспечивает широкий спектр противосудорожной активности, хотя клинически препарат позиционируется прежде всего для фокальных приступов.

¶Показания к применению

Основное показание — парциальные (фокальные) эпилептические приступы, в том числе с вторичной генерализацией, у взрослых. В ряде стран зонисамид применяется также:

• как дополнительная терапия при фокальной эпилепсии у детей старшего возраста;
• при некоторых формах генерализованных приступов (например, при миоклонических приступах в рамках определённых эпилептических синдромов);
• иногда — при атипичных абсансах и синдроме Леннокса — Гасто.

Препарат обычно назначают в качестве средства дополнительной (адъювантной) терапии, когда монотерапия другими антиконвульсантами недостаточно эффективна. В отдельных случаях возможна монотерапия.

¶Фармакокинетика

Зонисамид хорошо всасывается при приёме внутрь; биодоступность близка к 100 % и практически не зависит от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–6 часов. Связывание с белками плазмы составляет около 40–50 %. Период полувыведения у взрослых — примерно 50–70 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Зонисамид метаболизируется в печени, главным образом с участием изофермента CYP3A4, и частично выводится почками в неизменённом виде. Вещество является слабым индуктором ферментов и может влиять на концентрацию других препаратов, что требует учёта при комбинированной терапии. При одновременном приёме с индукторами или ингибиторами цитохрома P450 возможно изменение его собственного уровня в крови.

¶Дозирование и режим приёма

Дозу подбирают индивидуально, начиная с низкой и постепенно увеличивая её для снижения риска побочных эффектов. Обычно стартовая доза у взрослых составляет 100 мг в сутки, затем её повышают с интервалом в одну-две недели. Поддерживающая доза чаще находится в диапазоне 200–400 мг в сутки; в отдельных случаях применяют до 500–600 мг. Приём возможен однократно или в два приёма. Отмена препарата должна быть постепенной.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций достаточно широк, что связано с сульфонамидной структурой молекулы.

Наиболее частые побочные эффекты:

• сонливость, головокружение, атаксия;
• головная боль, спутанность сознания;
• тошнота, снижение аппетита, потеря массы тела;
• раздражительность, депрессивные состояния.

Реже встречаются:

• кожные реакции, в том числе серьёзные (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
• метаболический ацидоз;
• образование камней в почках;
• олигогидроз (снижение потоотделения), особенно значимый у детей;
• нарушения со стороны крови.

Из-за риска серьёзных кожных реакций, ассоциированных с сульфонамидами, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с аллергией на сульфаниламиды. При появлении сыпи приём обычно прекращают.

¶Меры предосторожности

Зонисамид требует контроля со стороны врача. Рекомендуется периодический мониторинг:

• показателей крови (в том числе числа форменных элементов);
• уровня бикарбонатов и кислотно-основного состояния;
• функции почек;
• массы тела.

Следует учитывать риск метаболического ацидоза, который чаще развивается у детей и может влиять на рост и развитие. У пациентов с нарушением функции печени или почек дозу корректируют. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по строгим показаниям, поскольку данные о безопасности ограничены.

¶Лекарственные взаимодействия

Зонисамид взаимодействует с другими противоэпилептическими средствами. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и другие индукторы ферментов печени ускоряют его метаболизм и снижают концентрацию в плазме. Напротив, ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол) могут повышать уровень зонисамида. Препарат способен умеренно влиять на концентрацию некоторых сопутствующих лекарств, что требует индивидуального подбора доз.

¶Формы выпуска и статус

Зонегран выпускается в виде капсул по 25, 50 и 100 мг. Существуют также дженерические формы зонисамида под другими торговыми названиями. В Российской Федерации препарат зарегистрирован как рецептурное средство; отпускается только по назначению врача. Наименование «Зонегран» является зарегистрированной торговой маркой оригинального производителя.

¶Значение и место в терапии

Зонисамид занимает нишу препаратов второй-третьей линии при фокальной эпилепсии, применяясь преимущественно в комбинации с другими средствами. Его ценят за длительный период действия, позволяющий однократный приём, и за эффективность в случаях, устойчивых к другим антиконвульсантам. Вместе с тем широкий профиль побочных эффектов, риск серьёзных кожных реакций и метаболического ацидоза ограничивают его использование в качестве препарата первого выбора. Назначение и контроль терапии должны осуществляться врачом-неврологом или эпилептологом.